大规模药物分析揭示了潜在的新COVID-19抗病毒药物
弗朗西斯·克里克研究所的研究人员和邓迪大学筛选数以千计的药物和化学分子和识别各种潜在的抗病毒药物,可以发展成为新的治疗COVID-19或在准备未来的冠状病毒疫情。
虽然COVID-19疫苗正在推出,还有一些药物选项,可用于治疗病毒,减轻症状,加快恢复的时间。这些治疗尤其重要团体的疫苗更有效,比如一些患者血液癌症。
在一系列的七个文件,今天(7月2日)发表生物化学杂志,科学家们确定15个分子抑制SARS-CoV-2的生长通过阻断不同的酶参与其复制。
研究人员开发和运行测试提供的大约5000个分子克里克的高通量筛选团队,看看这些有效地阻止任何七SARS-CoV-2酶的功能。测试是基于荧光变化与一个特殊的成像工具检测酶是否有受到影响。
然后验证和测试潜在的抑制剂对SARS-CoV-2在实验室里,来确定他们有效地延缓病毒生长。研究小组发现至少有一个为所有7个酶抑制剂。
三个分子的识别是现有药物,用于治疗其他疾病。Lomeguatrib用于黑色素瘤和几乎没有副作用苏拉明是一个治疗非洲昏睡病和河盲症和trifluperidol用于例躁狂和精神分裂症。这些药物有现有的安全数据,它可能会更快地开发这些SARS-CoV-2抗病毒药物。
约翰Diffley,论文的主要作者和研究副总监和克里克染色体复制实验室负责人说:“我们已经开发出一种潜在的新信息的化学工具箱COVID-19药物。我们希望这吸引了科学家的关注药物开发需要和临床经验测试这些进一步,最终看是否能成为为COVID-19患者安全有效的治疗方法。”
15个分子也测试结合remdesivir,抗病毒药物被用于治疗COVID-19患者。四个,所有目标SARS-CoV-2酶Nsp14 mRNA帽甲基转移酶,发现改善这种抗病毒药物的有效性在实验室测试。
科学家们现在打算运行测试,看看任何配对的15分子他们确定了降低病毒的增长超过单独使用。针对酶参与病毒的复制也可以帮助准备未来的病毒性传染病。
“病毒蛋白质在外面发展迅速但在不同类型的病毒很保守蛋白质很少改变随着时间的推移,”约翰补充道。
“如果我们可以开发药物,抑制这些蛋白质,在未来的大流行的情况,他们可以提供一个有价值的第一道防线,在疫苗可用。”
詹妮弗·c·Milligan et al,确定SARS-CoV-2抗病毒化合物通过筛选小分子抑制剂Nsp5主要蛋白酶,生物化学杂志(2021)。DOI: 10.1042 / BCJ20210197
Agustina p Bertolin et al,确定SARS-CoV-2抗病毒化合物通过筛查nsp12/7/8依赖RNA的RNA聚合酶的小分子抑制剂,生物化学杂志(2021)。DOI: 10.1042 / BCJ20210200
Jingkun曾庆红等,确定SARS-CoV-2抗病毒化合物通过筛查nsp13解旋酶的小分子抑制剂,生物化学杂志(2021)。DOI: 10.1042 / BCJ20210201
咀嚼按照推动Lim et al,确定SARS-CoV-2抗病毒化合物的筛选小分子抑制剂的Nsp3 papain-like蛋白酶、生物化学杂志(2021)。DOI: 10.1042 / BCJ20210244
贝尔塔运河等,确定SARS-CoV-2抗病毒化合物筛选小分子抑制剂的nsp15内切核糖核酸酶,生物化学杂志(2021)。DOI: 10.1042 / BCJ20210199
运河,et al。(2021)。识别SARS-CoV-2抗病毒化合物通过筛选小分子抑制剂Nsp14 / nsp10 Exoribonuclease。生物化学杂志。10.1042 / BCJ20210198
