新的方法可能会促进基因疗法在更多疾病上的应用

新的方法可能会促进基因疗法在更多疾病上的应用
这张2019年9月由加州大学圣地亚哥分校提供的照片显示,斯蒂芬妮·切尔基和病人乔丹·扬茨在她位于加州拉霍亚的研究实验室里。乔丹·扬茨知道,当他回到工作中,一个朋友闻着他的时候,他在针对他罕见疾病的实验性基因疗法上的赌注可能会得到回报。“他说,‘你闻起来很正常,很好闻,’”扬茨回忆说。“我说,‘这可能是你说过的最好听的话了。’”The 22-year-old Canadian man's previous treatment required 40 to 60 pills a day and left him smelling like rotten eggs or stinky cheese Credit: UC San Diego via AP

乔丹·扬茨(Jordan Janz)知道,他为治疗自己罕见疾病而进行的实验性基因治疗所做的赌注,可能会在他重返工作岗位时得到回报。

“他说,‘你闻起来很正常,很好闻,’”扬茨回忆说。“我说,‘这可能是你说过的最好听的话了。’”

这名22岁的加拿大男子之前的治疗需要每天吃40到60片药,他身上闻起来像臭鸡蛋或臭奶酪。他出生时带有缺陷基因,这使他无法制造身体几乎每个器官都需要的蛋白质。有这种病的孩子他们每天会呕吐十几次,每小时需要滴眼药水以防失明,还经常在成年前进行肾脏移植。

现在,Janz和越来越多的其他罕见疾病患者不仅有希望得到更好的治疗,而且可能得到治愈。基因疗法越来越多地被用于通过提供他们缺乏的DNA来解决问题的根本原因。

Janz是加州大学圣地亚哥分校进行此类研究的第一人。他和另外两名参与者不再需要眼药水和药物,这些眼药水只会延缓疾病的进展,让他们闻到难闻的气味。开发这种疗法的公司正在对其他几种疾病进行测试,方法是简单地调整提供的基因。

其他公司也在这样做,美国卫生官员正在制定指导方针,鼓励这一趋势。

“我对这一领域感到非常兴奋,因为我觉得我们正开始达到一个临界点,”一种方法或产品可以被认为是安全的,然后适用于多种用途,美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)基因疗法监管中心负责人彼得·马克斯(Peter Marks)博士说。“你实际上是在用同一艘火箭飞船把东西送入太空几十次。”

不是很罕见的疾病

在美国,如果一种疾病的患病人数少于20万,就被认为是罕见的,该协会的董事会成员罗恩·巴泰克(Ron Bartek)说国家罕见疾病组织他的儿子基思死于一种进行性神经系统疾病——弗里德里希共济失调。

有超过7000个总的来说,它们并不罕见——大约3000万美国人有一个。

美国批准了7种基因疗法,欧洲或其他地方也在销售更多的基因疗法。2017年,当第一批无人机在美国获得批准时,854家公司正在开发它们。据该领域的倡导组织再生医学联盟(Alliance for Regenerative Medicine)称,截至去年年底,这一数字已增至1085例。目前有400多项基因治疗试验正在进行中。

Bartek说:“这真是令人兴奋的几年。“我们终于看到了对许多疾病具有深远疗效的疗法的可能性。”

他说,不仅小型生物技术公司感兴趣,大学和辉瑞(Pfizer)和诺华(Novartis)等大公司也有兴趣。

医治DNA

基因疗法通常旨在提供人们缺乏的基因。诀窍是在不触发其他问题的情况下将新文件放到需要的位置。

有些疗法,比如遗传性失明的疗法,是将药物注入眼睛。另一种常见的方法是切除病人的一些在实验室里改变它们,让它们携带所需的基因,然后通过静脉注射将它们送回来。

让科学家们兴奋的是更好的载体——将基因运送到细胞的失活病毒——似乎更安全更有效。

令人惊讶的是,其中之一可能是导致艾滋病的HIV病毒。医生们最近报告说,伦敦Orchard Therapeutics公司使用改良的艾滋病毒进行的基因治疗给48名出生时就没有免疫系统的婴儿和幼儿提供了有效的免疫系统。马萨诸塞州的Avrobio公司也将HIV用于胱氨酸病、扬茨病和其他几种疾病的基因治疗。

加州的BioMarin制药公司(BioMarin Pharmaceutical Inc.)正在对一种名为AAV的不同病毒采取类似的方法,治疗血友病(一种凝血障碍)和其他几种疾病。

“唯一发生变化的是有效载荷,即基因,”Avrobio公司的首席科学官克里斯·梅森(Chris Mason)博士说。

嗅觉测试

Janz住在加拿大阿尔伯塔省一个700人的村庄Consort。阿夫罗比奥的研究在UCSD的儿科专家斯蒂芬妮·切尔基(Stephanie Cherqui)的指导下进行,他的母亲在登记的第一天就给他打了电话。ob体育开户网址

患有胱氨酸病的人无法清除胱氨酸,这种化学物质会在细胞中积聚并形成晶体,损害肾脏、眼睛和其他器官,导致肌肉无力、吞咽困难甚至呼吸困难。切尔基说,呕吐非常严重,许多孩子需要在胃里放置喂食管,因为他们被同学取笑,而且他们的医疗需求非常复杂,最后不得不在家上学。

她说:“当你遇到这些家庭时,这些孩子每天都在遭受这种疾病的折磨。”“我简直无法想象。这是可怕的。”

基因疗法带来了一次性解决问题的希望。这种疗法不需要进入所有细胞就能起作用,只要有足够数量的细胞产生足够数量的蛋白质就可以去除胱氨酸,这样胱氨酸就不会积聚。

扬茨在2019年接受了治疗,他说他感觉“基本上痊愈了”,尽管需要更长的时间才能知道他是否真的痊愈了,而且他可能需要一个总有一天因为他的疾病造成的伤害。测试表明,他眼睛、皮肤和肌肉中的晶体都大大减少了。他每天不吃54片药,只吃身体所需的维生素和特定营养物质。

“我现在有了更多的生活,”扬茨说。“我要去上学。我希望有一天能开自己的店”——一家熟食店,主打熟食,火腿和香肠等预制肉类。这是他小时候经常去芝加哥尝试其他治疗方法时产生的兴趣。他经常住在Omni酒店,以至于在他13岁时,厨师让他在酒店的高级餐厅做饭。工作人员甚至给Janz买了一套刀和他自己的厨师帽、围裙和鞋子。

挑战依然存在

基因疗法并不适用于所有人,目前还不清楚疗效能持续多久,安全性仍然是个问题。过去,有几次使用不同的载体在少数接受治疗的患者中引发了癌症。

“每次我们认为我们已经克服了安全问题,我们就继续与他们作对,”FDA的马克斯说。“我有信心,我们将解决这些问题……但我们不能太确定自己。”

马克斯和许多其他科学家认为,基因编辑最终可能会提供一种持久的基因治疗方法。编辑不仅仅是将缺失的基因提供给细胞,而是永久性地改变患者的原生DNA,插入或敲除造成麻烦的基因。

现年48岁的凤凰城地区男子布莱恩·马德克斯(Brian Madeux)于2017年成为世界上第一个在体内尝试基因编辑的人,用于治疗一种名为亨特综合征的代谢疾病。通过静脉注射,他获得了数十亿个纠正基因的副本和一个基因工具,将其放置在一个精确的位置。

但是,不足以让他和其他八名患者停止每周静脉注射治疗,以提供他们身体无法制造的酶。

马德最近说,尽管没有得到预期的结果,“我认为医生们从我身上学到了很多东西。”“我觉得我可以通过推进科学来帮助别人。”

“我试了一试,希望有什么东西可以治愈我的疾病,”他说。“我很高兴我做到了。”


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引用:更新的方法可能促进基因治疗用于更多疾病(2021,6月2日)检索2021年6月17日从//www.puressens.com/news/2021-06-methods-boost-gene-therapy-diseases.html
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