了解成骨不全患者关节和肌腱功能障碍的原因

成骨不全症(OI)是脆性骨病最常见的遗传形式，可导致骨和结缔组织缺损。成骨不全症患者由于部分肌腱病变导致的关节功能障碍而存在严重的活动障碍。在该杂志上发表的一项新研究中美国国家科学院院刊，贝勒医学院的研究人员发现了一种驱动这种功能障碍的蛋白质信号机制，并发现抑制这一信号通路可以预防小鼠模型中肌腱病问题的发生。

研究人员研究了在肌腱和韧带中缺失Fkpb10基因的成骨不全小鼠模型。这些小鼠出现了挛缩，这是一种肌腱变硬的情况，导致关节僵硬和活动受限。由于Fkpb10基因缺失，研究人员还观察到关节炎症和肌腱软骨块的局部形成，这都是慢性肌腱病的症状。这些症状与影响细胞分化的基因表达增加相吻合。

“我们发现一种名为刺猬的重要信号蛋白在关节中被激活，它是控制软骨形成的关键，”该研究的通讯作者、罗伯特和珍妮丝·麦克奈尔分子和人类遗传学教授兼贝勒大学分子和人类遗传学系主任布伦丹·李博士说。

该团队由Lee和Lee实验室的第一作者兼博士后助理Joohyun Lim博士领导，他们想看看Hedgehog信号通路的遗传和药物抑制是否可以预防腱病症状的发生。

“通过给予fda批准的Hedgehog信号抑制剂，我们延缓了挛缩和肌腱退行性变，并使关节功能正常化，”贝勒大学骨骼医学和生物学中心主任、德克萨斯州Rolanette和Berdon Lawrence骨病项目联合主任Lee说。“我们相信这可能是治疗肌腱病的一种模式，不仅适用于成骨不全症患者，而且可能适用于骨不全症患者一般人群．"

在未来，研究人员还将致力于确定靶向炎症通路以及Hedgehog信号是否可以进一步预防病变的．

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