科学家发现基因突变与去角质综合征有关，最常见的青光眼原因

来自科学，技术和研究（A * Star）新加坡（GIS）和生物处理技术研究所（BTI）的研究人员团队，以及新加坡眼科研究所（Seri）鉴定了一种遗传突变（功能性有缺陷的CYP39A1基因，与去角质综合征相关，青光眼最常见的原因。调查结果可以为未来的剥离综合征和潜在治疗的研究铺平道路。他们的研究发表在美国医学协会杂志(贾马）于2021年2月24日。

去角度综合征是一种全身性疾病，其特征是异常的蛋白质物质在眼睛前方逐步积累。这种疾病是青光眼最常见的原因，也是导致不可逆转失明的主要原因。

在这项研究中，科学家调查了所有蛋白质编码基因来自亚洲，欧洲和非洲的14个国家的超过20,000名参与者，包括超过1,200多个新加坡人。他们观察了人们去角度综合征是在CYP39A1蛋白的基因中携带损伤突变的可能性是损伤突变的两倍，这是在胆固醇加工中起重要作用的酶。进一步的延长分析表明CYP39A1功能缺陷与剥离综合征的风险增加强烈相关。

虽然剥脱综合征是青光眼最常见的病因，但由于不知道异常蛋白质沉积(剥脱物质)的来源和疾病的发生方式，它的起源一直很神秘。对这些问题的回答可以为设计和开发有效的治疗提供方法。目前的发现指出胆固醇加工在脱落综合征疾病过程中的重要作用。由于所有细胞中都大量存在胆固醇，CYP39A1活性缺陷会破坏胆固醇的处理方式，从而对它们的正常功能产生不利影响。尤其值得一提的是，这项研究发现，眼睛前部的上皮细胞负责过滤血液供应，产生名为水状液的透明液体，为眼睛中的其他细胞沐浴和滋养，这些细胞最受CYP39A1基因突变的影响。对基因功能的破坏会影响基因的过滤功能上皮细胞导致脱落物质从血液中渗出进入眼睛。

GIS执行主任陈教授说:“这是一项突破性的研究，可以促进未来的研究，以恢复有缺陷的CYP39A1功能，并抑制脱落物质在眼睛中的形成作为治疗。exfoliation综合征和青光眼。“

国际青光眼研究中心主任昂丁教授说:“这是一种主要的眼病，影响着全球超过7000万人，它导致许多视觉疾病和失明，不仅因为青光眼，也因为白内障手术相关的并发症。这项研究值得注意的是，它涉及了世界上许多不同国家的许多研究中心，但主要集中在新加坡。这项研究结果非常令人兴奋，因为我们发现了这种疾病的新途径，为新的治疗方法开辟了可能性。”

哈佛大学Albert和Diane Kaneb眼科主席、波士顿马萨诸塞州眼耳科医院青光眼服务主任David Friedman教授评论说:“这是非常令人兴奋的工作。研究人员已经发现了导致胆固醇稳态和转运紊乱的罕见基因变异，这将为新的治疗方法打开大门。这项研究研究了2万多人，证明了研究罕见变异在复杂条件下检测致病基因的能力。”弗里德曼教授没有参与这项研究。

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