在乳腺癌免疫疗法上闪耀新光
提高身体免疫反应的免疫疗法转化了癌症治疗的景观。这些治疗导致了一些癌症类型的前所未有的生存结果，但并非所有患者都会看到相同的益处。
最近在癌症发表的审查中，来自癌症研究所的Maggie Cheang博士和米纳·博格·伯纳博士·博格·斯里夫恩突出了挑战和机遇在开发新的和更量身定制的免疫疗法药物，包括乳腺癌．
具有免疫疗法治疗的中枢挑战是，难以预测哪些患者会回应。有些患者具有免疫原性，或“热”，肿瘤更可能应对免疫疗法而不是“较冷”。
“免疫疗法有光也有影，”评论的合著者Bergamino博士(Sirvén)解释道，他是ICR临床试验和统计单位(ICR- ctsu)整合基因组分析的临床研究员。“我们在治疗固有免疫原性肿瘤方面取得了令人难以置信的成功。然而,其他癌症可能有更细致的联系免疫系统更难以解开。这些是阴影。“
癌症的免疫疗法
免疫疗法包括测距的治疗癌症疫苗和溶瘤病毒以抗体为基础的靶向治疗。免疫检查点抑制剂是最普遍的免疫治疗形式之一，它是一种蛋白质阻断药物，可以让t细胞将癌细胞视为目标并攻击它们。
这些药物在免疫原性癌症如黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾癌方面尤其成功。
然而，仍然希望一些较少免疫原性癌症的患者也可能受益于免疫疗法。这些癌症（包括某种类型的乳腺癌）被认为是“较冷”的肿瘤，因为肿瘤渗透类型的白细胞数量较少。
但是有一些患者可以从免疫疗法中受益，审查所说的一些患者 - 以及一些新的免疫治疗药物未经早期阶段试验，或者在较晚的阶段试验中未能失败，因为它们已应用于未选择的人群 -免疫原性癌症类型。
寻找这些患者的秘诀可以撒谎创造更好的临床试验。
开发新的免疫疗法药物
新的审查制定了运行有前途免疫肿瘤药物的更好试验的五个关键因素：响应标准，终点，反应生物标志物，毒性和设计。
- 应答标准:免疫治疗药物可能需要更长的时间才能生效，因此研究可能需要更长时间来监测患者的应答。否则，药物可能在短期内无效。
- 终点:总生存期仍应是衡量免疫治疗成功的金标准，因为无进展生存期可能不是这些新药的合适衡量标准。然而，作者建议，新的生物标志物驱动的终点可能是更好的替代品，在药物开发的早期阶段显示反应。
- 响应的生物标志物：肿瘤中的大多数目前的试验利用基于生物标志物的选择有限。应使用新兴免疫相关生物标志物来选择可能从免疫疗法中受益的那些患者。
- 毒性：免疫治疗的毒性与其他癌症治疗不同。免疫相关的不良事件通常是下降 - 因此研究人员需要考虑毒性水平随时间积累的程度，并且常见的副作用可能与之相关。
- 设计:作者写道，试验设计本身需要改变。“多组试验已被证明在测试不同亚组免疫治疗的效果方面是有效的，但由于它们非常昂贵，需要大量的多学科合作和资金。
生物标志物
寻找和验证生物标志物对于开发新的和更量身定制的免疫疗法治疗尤为重要。生物标志物是可以通过医生衡量的一种特征 - 通常使用血液测试 - 这告诉他们有关特定患者中疾病的性质，以及重要的是是否可能响应特定治疗。
指导癌症治疗的生物标志物的著名例子包括her2 -乳腺癌肿瘤中her2的存在表明可能对靶向药物敏感药品Trastuzumab（Herceptin） - 和BRCA基因的突变，在某些癌症患者中，这表明PARP抑制剂药物可能是有效的。
在免疫疗法中，对使用PD-L1和PD1作为生物标志物非常感兴趣，这也是检查点抑制剂药物的目标。这些蛋白质是“经典”生物标志物，直接与这些特定药物的作用相关联。
但对于患有免疫原性较差的癌症(如乳腺癌)的患者，我们需要更复杂的生物标记物来识别那些传统上不被考虑接受治疗，但可能受益的患者。
有前途的研究
我们的研究人员在寻找这些生物标记方面处于领先地位。
例如，一项正在进行的研究正在研究对一种激素疗法产生抗药性的乳腺癌患者的基因图谱，这可能有助于确定哪些患者可能受益于免疫疗法。
在2020年国家癌症研究所（NCRI）虚拟展示中提出的初始结果表明，患者患者患者患者患者患者对内分泌治疗的抗性 - 因此更有可能复发 - 更有可能增加表达与肿瘤免疫相关的基因。
这些基因的高表达似乎是耐药乳腺癌患者的特征，在对免疫治疗有反应的其他癌症类型的患者中也可以看到，如小细胞肺癌和尿路上皮癌。这表明，表达这些标记物的乳腺癌患者可能从免疫治疗中获益。
展望未来，我们的研究人员将进行额外的研究，以评估HER2 +乳腺癌患者的免疫相关患者。最终，结果可以帮助挑选更脆弱的患者，较早，可以识别患有乳腺癌患者，他们可以与激素治疗组合或进入临床试验的机会。
临床试验整合基因组分析小组组长Maggie Cheang博士领导了这项研究。她说:“我们需要继续关注困难的问题，即使在很难找到资金的情况下，或者开发出从新的角度看待这些问题的方法。个性化的未来癌症治疗依赖于能够了解人们如何从可用的所有治疗中受益，包括免疫疗法．"
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