免疫细胞促进促炎脂肪肝病

一种特殊类型的树突状细胞负责发生在小鼠和人类非酒精性脂肪肝(NASH)的组织损伤。德国癌症研究中心(DKFZ)的研究人员与以色列研究机构的同事们合作发现，树突状细胞能使T细胞产生侵略性、促炎症行为。阻断这些树突状细胞可以缓解小鼠的症状。这种方法也可以防止NASH患者发生严重的肝损伤。

肥胖在西方世界极为普遍，其中90%的患者表现出肝脏脂肪变性的迹象。如果他们长期保持不健康的生活方式(高热量饮食，久坐不动的生活方式)，大约五分之一的人会发生肝细胞死亡，导致肝脏炎症，被称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH可导致肝纤维化、危及生命的肝硬化和肝癌。

除了众所周知的代谢和过滤毒素的作用，肝脏也有战略功能作为一部分免疫系统，是抵御所有从肠道通过门静脉进入人体的微生物毒素和食物污染物的主要防线。为了完成这项任务，一支免疫系统不同的军队细胞肝脏巡逻。

“我们想了解哪些免疫或炎症细胞在肝脏促进纳什和与之相关的肝脏损害，“MathiasHeikenwälder从德国癌症研究中心（DKFZ）解释。DKFZ研究人员现在与来自以色列的Weizmann科学研究所和Sheba Medical Center的同事合作。为此，他们分析了肝脏中免疫细胞群的组成与纳什相关肝损伤程度之间的联系。这使它们能够鉴定特定类型的免疫细胞，促进疾病的进展小鼠和人类。

来自'垃圾食品'的实验室小鼠的线索

为了调查纳什的免疫系统，研究人员喂养实验室小鼠缺乏必需营养的饮食，但富含脂质和胆固醇 - 与我们的“垃圾食品”相媲美 - 并观察到纳什的发展。他们使用单细胞RNA测序研究肝脏免疫细胞，并发现了异常大量的特定细胞，称为1型树突细胞(cDC1)，在NASH小鼠的肝脏。

这种现象不限于小鼠。在从肝脏活组织检查患者中取出的组织样品中，研究人员发现CDC1细胞数与鼻窦典型的肝损伤程度之间的相关性。

cDC1细胞真的对肝脏病理有影响吗?研究人员在这里进行了两个调查渠道。他们研究了缺乏cDC1的转基因小鼠。此外，他们还使用特定的抗体阻断了肝脏中的cDC1。在这两种方法中，较低的cDC1活性与肝损伤的减少有关。

树突状细胞通常只能存活几天，需要不断被免疫系统取代。研究人员发现，nash相关组织损伤调节骨髓中的造血系统，因此cDC1前体分裂更频繁，并更容易补充供应。

树突状细胞在T细胞中诱导侵袭行为

在正常的免疫反应中，树突状细胞会筛选器官的明显免疫特征，然后继续到邻近的淋巴结——免疫反应的指挥中心——将这些信息传递给T细胞。在NASH受试者中，德国-以色列团队现在发现cDC1诱发炎症和更多侵略性行为在负责肝脏的淋巴结的T细胞中，导致肝脏损伤并导致疾病的进展。“直到最近，我们才确定这些自身侵袭T细胞是NASH肝损伤的原因。现在我们也知道是什么导致了这种有害的行为，”马赛厄斯Heikenwälder评论道。

现在，CDC1已被证明在纳什进展中发挥关键作用，有针对性的这些细胞的操纵可能提供一种治疗肝脏炎症的新方法及其严重的反冲。“我们越来越认识到，免疫系统的某些细胞涉及不同疾病的发展，包括癌症，糖尿病和阿尔茨海默病。因此，使用调节免疫系统和使用药物将其推向右侧的方法是越来越多的方向。这种方法也可能有助于防止纳什患者的严重肝损伤，“Heikenwälder解释说。

Eran Elinav，也是DKFZ和Weizmann Institute的研究团体研究组的高级作者，相信肠池细菌可能影响这种疾病的免疫细胞：“我们现在旨在了解肠道和肠道的方式其细菌会影响免疫细胞的激活肝。通过这样做，我们希望能够开发出新的治疗策略。”

该研究发表于自然医学。

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