免疫细胞促进促炎的脂肪肝

一种特殊的树突细胞负责组织损伤,发生在不含酒精的steatohepatits(纳什)在小鼠和人类。树突细胞引起咄咄逼人,在T细胞促炎的行为,现在德国癌症研究中心的研究人员发现(DKFZ)与同事合作来自以色列的研究机构。阻止这些小鼠树突状细胞减轻症状。这种方法还可以防止NASH患者严重肝损伤的发展。

肥胖是非常普遍的在西方世界,和90%的患者显示出肝脂肪变性的迹象。如果他们保持长期不健康的生活方式(高热量饮食,久坐不动的生活方式),肝细胞死亡发生在大约五分之一的这些人,导致肝脏的炎症,称为非酒精性脂肪肝(NASH)。纳什会导致肝纤维化,危及生命的肝硬化和肝癌。

除了众所周知的角色在新陈代谢和过滤毒素,肝脏也有一个战略的一部分功能免疫系统,作为防御的主要线所有微生物毒素、食品污染物进入人体的肠道通过门静脉。为了执行这个任务,整个军队不同的免疫细胞肝脏巡逻。

“我们想找出哪些免疫或炎症细胞在肝脏促进纳什和与它相关的肝损伤,”解释Mathias Heikenwalder德国癌症研究中心(DKFZ)。DKFZ研究人员现在的话题与同事合作解决以色列魏茨曼科学研究所以及示巴医学中心。为此,他们分析了免疫细胞的组成之间的联系人口在肝脏和NASH-related肝损伤的程度。这使他们能够识别一个特定类型的免疫细胞,促进疾病小鼠和人类的发展。

线索从实验室老鼠“垃圾食品”

为了调查纳什的免疫系统,研究者美联储实验室老鼠的饮食缺乏必需营养,但富含脂质和cholesterol-comparable观察到我们的“垃圾食品”——纳什的发展。他们研究了肝脏免疫细胞使用单细胞RNA序列,发现异常高数量的一种特殊的细胞,称为1型树突细胞(cDC1),纳什的老鼠的肝脏。

这种现象是不限于老鼠。在肝活检组织样本取自病人中,研究人员发现cDC1细胞的数量之间的相关性和纳什典型肝损伤的程度。

做cDC1细胞对肝脏病理学产生影响?研究人员追求的两个渠道的调查。他们研究了转基因小鼠缺乏cDC1。此外,他们封锁了cDC1肝脏中使用特定抗体。在这两种方法中,较低的cDC1活动减少肝损伤。

树突细胞一般只能存活一段时间,需要不断被免疫系统所取代。研究人员发现,NASH-related组织损伤调节骨髓造血系统,由于经常cDC1前体分化和补充供应更容易。

树突状细胞诱导T细胞攻击行为

树突细胞在一个正常的免疫反应,屏幕明显的免疫功能的器官,然后继续到邻近的淋巴节点免疫反应的指挥中心将这些信息传递给T细胞。在纳什科目,German-Israeli团队已经发现cDC1诱导炎症等等攻击行为在淋巴结T细胞负责肝脏,造成肝损伤,并导致疾病的进展。“直到最近,我们发现这些autoaggressive T细胞是肝损伤在纳什负责。现在我们也了解导致这种有害的行为," Mathias Heikenwalder说。

现在cDC1已被证明在纳什的发展起到关键作用,有针对性的操纵这些细胞可能提供一种新的治疗方式的肝脏炎症及其严重后果。“我们越来越认识到某些细胞免疫系统的发展过程中不同的疾病,包括癌症、糖尿病和老年痴呆症。医学是因此越来越多使用的方法调节免疫系统和使用药物来推动它在正确的方向上。这种方法也可能工作在NASH患者防止严重的肝损伤,”Heikenwalder解释道。

伊兰Elinav,也是该研究的资深作者DKFZ和魏兹曼科学研究所的研究小组主管,认为很有可能,肠道细菌影响该病的免疫细胞:“我们现在的目标是找出肠道细菌及其活化免疫细胞的影响肝。通过这样做,我们希望能够开发新的治疗策略。”

这项研究发表在自然医学。