更好的供体评估，肾移植的药物治疗

寻求提高器官移植成功，研究人员正在努力了解有关如何保护胎儿的免疫分子有助于保护一些移植的肾脏，并开发能够帮助更多患者的合成版本。

它们还使用另一个方向与“人性化”小鼠模型一起工作，可以更好地选择最佳器官供体并减少拒绝风险。

分子是HLA-G，它是常规检查和余额的一部分，可以保持我们的免疫系统专注于患有癌症或病毒等入侵者，而不是攻击我们自己的组织。

佐治亚州佐治亚州医学院调查员，由MCG医学系和格鲁吉亚癌症中心的免疫医学院和HLA-G研究的领导者领导，已表明，在实验室和移植患者中，患者之间的关键差异许多与新的肾脏成功的许多人和拒绝的人都有莫名其妙的高水平的HLA-G。在这种情况下，它是一个特别有效的版本，称为HLA-G二聚体，其基本上是两个免疫分子结合在一起。

“我们对该分子对控制移植器官的免疫应答以及延长移植物生存的挑战非常感兴趣，”乔治亚州卡洛斯和玛格丽特梅森信托（Marguerite Mason Trust）的750,000美元的批准者Horuzsko这是实现这些兴趣。

Horuzsko说，目前具有长期同事和乐队的肾脏医学部门肾脏医学部门博士博士劳拉·穆克博士Mulloy说，他们期待他们的合成HLA-G二聚体将有一天加入到患者的抗射法中，可能甚至在移植前开始为新器官提供更热情的环境。他们还怀疑它将使得可以减少一般抑制免疫反应的标准免疫抑制药物，并且可以让患者易受其他医疗问题和感染的患者。

Horuzsko和Mulloy预计通过结束于其新授予的三年任期，准备好提出先进的稳定，合成的HLA-G的先进性试验。“遗憾的是，它不会是立即回答，但它将是一个令人兴奋的答案，”Mulloy说。

他们的追求包括重要细节，例如HLA-G二聚体治疗是否需要终身，如目前的移植药物，或更短的术语。部分意味着看到它们的合成HLA二聚体持续了多长时间。自然版本可能持续了几周，但是那些是善良，天然生产者的人似乎继续制作它，Horuzsko笔记。

他还在进行平行研究，了解有关身体如何产生HLA-G，以便是否可以诱导生产。他们知道HLA-g可以在某些情况下诱导，例如，胎儿显然是自发地表达分子，以帮助避免由于其来自父亲的“外国”DNA而被母亲的免疫系统瞄准。他们并不肯定为什么它是自然的高或在一些移植患者中获得更高的患者。

然而，HLA-G发生了，他们也想了解更多关于保护移植器官免受拒绝的更多信息。

Horuzsko的团队已经显示出一种方式是抑制杀手T细胞的活化和破坏。CD8 +细胞毒性T细胞对于攻击病毒和细菌很重要，而且还可以攻击和破坏移植器官，特别是当比赛不理想时。他们发现具有天然高水平的HLA-G二聚体的患者倾向于具有明显较低的粒子胶酶A和B和PETORIN水平，这些杀手细胞使用的所有物质。Perforin基本上使细胞中的孔在细胞中如此颗粒酶A和B可以进入，并且它们最终促使细胞自杀，称为细胞凋亡。

现在他们在HLA-G二聚体如何中断这种自然破坏性途径，从患者的免疫细胞以及表达HLA-G最成功的人类受体的小鼠的基因组，分子和细胞分析移植患者还倾向于具有更高水平的HLA-G受体 - 以及服用合成HLA-G二聚体的人。它们还在寻找基因靶标，并且已经绘制了17个基因上调，18个通过使用健康志愿者的血液在人源化模型中用HLA-G处理下调。“我们需要更好地了解HLA-G如何工作，”Horuzsko说。

为了进一步降低免疫应答，他们希望与捐赠者 - 受体匹配微调，与患者的免疫系统具有患者的免疫系统，以便更直接地响应潜在的生活捐赠者的血液。

研究人员称之为新的方法是一种“免疫生物学算法”，并希望一天所有患者和潜在的捐赠者都将其作为其前线评估的一部分。

作为新授权的一部分，他们现在已经开始了一个小型试验，将这种新方法与标准评估进行了比较。“我们准备这样做了，”Horuzsko说。作为这些早期评估的一部分，对于每个受援者来说，许多“头像”小鼠能够测试多个潜在的生活捐赠者的血液 - 一种常见的情景 - 以及免疫抑制药物的最佳组合，以帮助他们避免排斥。

Mulloy说，目前的供体评估包括在供体血细胞上有接受者对蛋白质的抗原有抗原。HLA或人白细胞抗原，其决定了免疫系统作为朋友或敌人所看到的内容，作为供体选择过程的一部分，并且只有相同的双胞胎可能具有相同的HLA匹配。

研究人员表示，他们的人源化小鼠模型比今天所需的最复杂的测试更敏感，其中包括来自两人的免疫细胞，并结合其促使T细胞的激活，这是免疫应答的驱动器。这也是为了与更加个性化医学的趋势保持态度。

导致新方法的多年来包括在没有自己的免疫系统的情况下开发一只老鼠，但具有支持人类免疫细胞的生长因素，因此可以转移和沉淀患者的免疫系统。来自需要新的肾脏的免疫细胞Horuzsko表示，两三个星期并准备好进行测试，使鼠标比较“人类免疫细胞的孵化器”。

他指出人性化的鼠标模型由于细胞扩增所需的时间，可能不能用来更好地选择Cadaver捐赠者，并且目前尸体肾脏通常必须在48小时内移植的事实。目前尸体供体的三分之二是肾脏移植，其中一位供体通常可以帮助两名患者，根据国家肾脏基础。研究表明，活体供体通常会产生最佳的移植存活率。

Mulloy说，肾脏拒绝率已经比曾经曾经较低的较低，超过了95％以上的生存率，但拒绝仍然发生。几年后，接受者可以发展慢性拒绝，这意味着他们的免疫系统通常是在肾脏肾上的细胞毒性杀伤细胞和抗体对蛋白质进行细胞毒性杀伤细胞和抗体。

Mulloy说，即使是药物本身也可以直接损坏和伤害捐赠者器官，找到最佳匹配并给出必要的最低药物的所有原因。

细胞毒性细胞血液中的抗体通常是困难的第一个迹象。医生先先看看血液中的抗体水平和尿液中蛋白质的肾脏窘迫的迹象。

Horuzsko和他的同事首先出版了六年前从50名没有拒绝迹象的证据和慢性拒绝的患者，那些做得很好的人具有自然高水平的HLA-G，这是一项继续站立的现实。2019年，他们展示了90名调查结果，其中90名具有功能移植的肾脏和40名拒绝其新器官的人。

他们还看到，高水平的HLA-G二聚体与年龄，种族或性别等其他共同人口统计数据不相关，而是仅与那些拒绝他们移植的器官的人。

Mason Trust的使命是改善有需要的格鲁吉亚居民的器官移植过程。迄今为止，他们为MCG和Augusta大学卫生系统提供了1570万美元，以支持Horuzsko等举措。这包括145万美元，以帮助资助2017年4月开设的卡洛斯和马龙梅森固体器官移植中心的资金建设。最近，最近获得了215,000美元的礼物，以支持远程医疗倡议，以便在卫生系统的大草原和奥尔巴尼的患者远程护理移植诊所。

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