一个全新的鸡尾酒打击艾滋病毒

蒙特利尔医院大学研究中心（Crchum）和耶鲁大学的研究人员通过使用“分子可以开瓶器”以及在感染的个体血液中发现的抗体组合来降低人源化小鼠中的艾滋病病毒储层的大小。

他们的研究发表在细胞宿主与微生物，科学家团队与宾夕法尼亚大学和哈佛大学医学院的同事合作，表明他们也能够显着延迟返回病毒停止后抗逆转录病毒治疗在这个动物模型中。

人源化小鼠是由免疫缺陷小鼠产生的，这些小鼠没有自己的免疫系统。它们被移植人类免疫细胞并且可用于研究影响人类免疫系统的疾病，如癌症，白血病或艾滋病毒。耶鲁大学的研究人员用活性天然杀伤细胞（NK），一种免疫细胞，研究其在HIV感染中的作用。

”与我们的鸡尾酒两种抗体自然出现在等离子体的艾滋病感染者和一个小的开罐器分子,我们设法“开放”,稳定一种脆弱的病毒信封,“说,研究的联合作者安德烈斯Finzi CRCHUM研究员和蒙特利尔大学教授。“抗体识别了病毒，有时间呼叫免疫系统的‘警察’——NK细胞，并消灭病毒感染细胞。"

为了感染人免疫系统的细胞，HIV将其包膜与这些细胞表面上的特异性受体结合，包括称为CD4的一个。该绑定触发器的形状变为病毒包络，其“键”进入，并允许其感染宿主细胞。

2019年，在早期的研究中，由Finzi和James Munro的Tufts大学领导的团队表明，由宾夕法尼亚大学的Amos Smith Group设计和合成的小型CD4样子，担任“Can Openers”并获得迫使病毒打开并揭露其信封的脆弱部分。

该研究的第一作者、耶鲁大学教授普里提·库马尔说:“在我们在耶鲁大学开发的用于研究艾滋病毒的人源小鼠模型中，我们发现，鸡尾酒不仅限制了病毒的复制，还通过破坏受感染的细胞来减少艾滋病毒库。”

成功推迟病毒的“反弹”

在整个抗逆转录病毒治疗过程中，艾滋病毒静默在位于CD4 + T淋巴细胞的储层中静音，白血动细胞这有助于激活免疫系统免受感染和对抗微生物。

这些隐蔽的病毒庇护所的存在解释了为什么抗逆转录病毒疗法不能治愈艾滋病毒感染者，为什么他们必须继续接受治疗，以防止病毒“反弹”。

Finzi说:“在人源化的小鼠中，我们在注射鸡尾酒之前停止了抗逆转录病毒治疗。”他说:“病毒反弹发生在46天后，而没有服用鸡尾酒的小鼠在10天内出现反弹。这样的效率动物模型真的很有希望。“

这些调查结果开辟了对抗这种致命病毒的新疗法途径。根据世界卫生组织的说法，截至2019年底，3800万人居住在艾滋病毒。

Jyothi K. Rajashekar、Jonathan Richard及其同事的文章“调节HIV-1包膜糖蛋白构像以减少HIV-1储层”于2021年5月20日发表在《科学》杂志上细胞宿主与微生物。