逆转小鼠应激反应不良的遗传原因

每个人偶尔都会面临压力，无论是在学校、工作中，还是在全球流行病期间。然而，有些人不能像其他人那样处理好。在少数情况下，病因是遗传的。在人类中，OPHN1基因的突变会导致一种罕见的x连锁疾病，包括不良的应激耐受性。冷泉港实验室(CSHL)教授Linda Van Aelst试图了解导致特定个体对压力反应不佳的因素。她和她的实验室研究了老鼠的Ophn1基因，这是一种人类基因的模拟物，在发育脑细胞连接、记忆和抗压力能力方面起着关键作用。当Ophn1在大脑特定部位被移除后，老鼠表现出类似抑郁的无助行为。研究人员发现了三种方法来扭转这种影响。

测试压力，研究人员将小鼠放入双人笼中，介于两者之间。正常小鼠逃离房间，让他们脚下触击。但缺乏OPHN1的动物在那间房间里无助地坐在那间房间里而不试图离开。范艾尔斯特想弄清楚为什么。

她的实验室开发了一种方法来删除不同脑区的OPHN1基因。他们发现从内侧前额叶皮质（MPFC）的前列区域中除去OPHN1，该区域已知会影响行为应答和情绪，诱导无助表型。然后，该团队通过删除OPHN1删除了哪些脑电路，在脑区域中产生过多，最终是无助的表型。

了解电路

锥体神经元是核心的脑电路。如果他们太多，鼠标变得无助。

另一个细胞，型细胞，调节金字塔神经元活动，确保它不会太大。

这两个单元格彼此反馈，创建循环。

OPHN1在其中控制特定的蛋白质，rhOA激酶反馈回路这有助于规范和平衡活动。

Van Aelst发现了三种逆转无助表型的代理商。Fasudil是一种针对RhoA激酶的抑制剂，模仿缺失的OPHN1的效果。第二种药物抑制过量的金字塔神经元活性。第三种药物唤醒了内部抑制金字塔神经元。范艾斯特说：

“所以底线，如果你可以恢复内侧前额叶皮质中的适当活动，那么你可以拯救表型。所以这实际上非常令人兴奋。你应该打开任何东西。你永远不知道。一切都很奇怪。”

Van Aelst希望，了解与ophn1相关的应激反应背后复杂的反馈回路，将有助于更好地治疗人类的应激。

这项研究发表在神经元。

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