2021年4月28日

新的模型可以解释帕金森氏症的不对称之谜

新模型可以解释帕金森病的不对称神秘 — （a）帕金森病（PD）中重要的结合细节的示意图。（b）脑脑第一PD：α-突触核蛋白的不对称分布持续到以后的疾病阶段。（c）主体第一PD：对称α-突触核蛋白病理导致更多对称的电机症状。信用：*帕金森病杂志*

帕金森病(PD)的特点是运动缓慢和震颤，患者常出现不对称。这篇综述文章描述了PD的新模型帕金森病杂志可以解释这些复杂的不对称运动症状和其他已知的变化，如不同程度的便秘和睡眠障碍。

PD是一种异质疾病。症状和症状进展在患者中的速度变化很大。在四分之三的患者中，电机症状最初出现在身体的一侧。有些患者发展便秘，闻到气味，睡眠障碍其他症状则没有。虽然有可能定义帕金森病的几种亚型，其特征为相似的症状群，但这些差异的根本原因尚不清楚。人们认为这与α -synuclein蛋白的聚集和神经元到神经元的扩散有关。

alpha-synuclein Origin and Connectome (SOC)模型由Per Borghammer, MD, Ph.D.， DMSc, Aarhus University Hospital, Aarhus, danish, Department of Nuclear Medicine & PET提出，提出了一个统一的模型，可以解释患者之间的大部分变异。SOC模型基本上基于两个想法:第一个α -synuclein聚集物的位置或起源，以及神经连接体在将α -synuclein病理传递到神经系统其他部分中所起的重要作用。

该模型是通过整合患者的临床和影像学研究、帕金森病动物模型以及帕金森病患者脑组织死亡后的发现而开发出来的。这个统一的模型似乎能够解释为什么帕金森病通常是一种不对称的疾病，但也可以解释为什么有些患者比其他人表现出更多的不对称，而有些患者根本没有不对称。这也解释了为什么PD的某些亚型似乎存在，包括为什么便秘和睡眠障碍只在一些患者的诊断之前出现。

“生活PD患者的成像研究和活检和肠道的研究脑组织从BioBanks清楚地表明PD患者显示出不同的神经元损坏的曲线，“博尔格默默博士解释。”在一些患者中，大脑在外周神经系统之前损坏，并且在其他患者中，在其他患者中损坏了相反的模式。这一新模型是我们在2019年在本期刊中描述的身体首创与大脑第一假设的扩展版本，为电机不对称提出了一个简单的解释，同时同时为PD中的其他几种无法解释的现象提供解释。“

该模型假定了病理α-突触核蛋白的第一例通常从单个位置开始，然后使用允许的神经连接从该原始站点传播。原产地部位可以发生在肠道的肠道神经系统中，导致PD的身体第一亚型。这种类型的特征是来自肠道和其他外周器官的早期症状，并且患有脑干下部的睡眠症状。

相反，第一个α -突触核蛋白病理也可以从大脑内部开始，导致大脑第一亚型。Borghammer博士指出:“这类患者通常很快出现运动症状，而睡眠症状和自主症状只出现得较晚。”“在疾病晚期，这两种类型的患者会有相似的运动和非运动症状负担，但在早期他们非常不同。”

SOC模型的第二个组成部分涉及神经元如何相互连接，即神经元连接。大脑的一个半球主要是自我交流，只有1%的神经元连接穿过中线到另一个半球。因此，如果病理性α -突触核蛋白首次出现在大脑的单一位置，根据定义，它将出现在左半球或右半球。因此，随后的病理扩散主要通过“同侧”连接发生，包括到大脑同侧的多巴胺细胞。这导致多巴胺神经元的不对称损伤，导致患者的不对称运动症状。

“简而言之，我们认为帕金森病的运动不对称性必须在大脑优先和身体优先的背景下理解。在脑优先型帕金森病中，最初的病理开始于一个半球，最初通过主要的同侧连接损害那个半球，导致明显的不对称，”博格哈默博士指出。“随着时间的推移，患者的运动症状越来越对称，这就证明了另一个半球也参与其中。”

博格哈默博士解释说，该模型还预测，身体优先型PD患者将不同，通常有更多对称的运动症状。这是因为由于外周神经系统的左/右重叠连接，病理从肠道以一种更对称的方式扩散到大脑。这就导致了大脑内部的病理扩散“波”，这比在大脑优先患者中看到的更对称。因此，他们表现出更多对称的多巴胺丢失和运动症状，这正是临床和影像学研究报道的。该模型还预测，在诊断时，身体优先的患者已经有了更大、更对称的阿尔法-突触核蛋白病理负担，这反过来又促进了疾病的更快进展和认知能力的加速下降。

“众所周知，身体第一型PD患者患痴呆症的风险更高。根据SOC模型，这种增加的风险源自这样一个事实，即在帕金森病诊断时，α -突触核蛋白病理更广泛、更对称，并表现出更多涉及某些脑干神经元，而这些神经元本身也与认知衰退和痴呆有关，”博格哈默博士补充说。

当被问及SOC模型的未来前景时，博格哈默博士回答说，它将在未来的研究中进行测试。一个好的科学模型应该是可测试和可证伪的，而目前的模型符合这些要求。科学界现在需要研究SOC是否模型比以往的PD发病机制模型更具有解释力。这当然不是PD中出现问题的完整描述，需要进一步完善。”