肝脏疾病的疯狂来自令人惊讶的来源

由严重肝病驱动的皮肤的毁灭性瘙痒结果具有令人惊讶的原因。它的发现点朝着瘙痒的可能的新疗法，并且表明皮肤的外层比绝缘体要多得多。

发现，这是4月2日的胃肠病学，表示角质形成细胞细胞的皮肤表面表现为Wolfgang Liedtke，MD Ph.D.，呼叫'前神经元。'

“这皮肤细胞在某些条件下，自己是感觉，特别是细胞的最外层，角质形成细胞，“Liedtke说，德克医学院神经内科教授。

这项研究肝脏病瘙痒，与墨西哥，波兰，德国和韦克森林大学的同事进行瘙痒，是Liedtke的追求，追求理解普遍称为TRPV4的钙渗透离子通道，他在洛克菲勒发现了20年前的TRPV4大学。

TRPV4通道在许多组织中起着至关重要的作用，包括疼痛的感觉。已知存在于皮肤细胞中，但没有人知道为什么。

“初步的想法是它在皮肤层叠的角色和皮肤屏障功能中发挥作用，”Liedtke说。“但是，这项目前的研究让我们进入了一个更令人兴奋的皮肤领土，其实际上是一个感官器官。”一旦接收到瘙痒的化学信号，角质形成细胞就会将信号继电，以在脊柱旁边的背根神经节中属于瘙痒感测神经细胞的皮肤中的神经末梢。

“Liedtke博士和我对Trpv4在皮肤中的角色的重要兴趣，根据我们之前的合作，我们决定专注于慢性痒，“Yong Chen说，杜克神经内科助理教授，是该研究的第一作者。

研究人员发现，在称为原发性胆管炎（PBC）的肝病中，患者剩余的溶血磷脂酰胆碱（LPC）磷酸化脂质，或脂肪，在血流中循环。然后他们证明了LPC，注入小鼠和猴子的皮肤，引起痒。

接下来他们想了解这个脂质如何导致侵略性的瘙痒感。“如果痒在PBC中出现，那么达到患者可能需要一个新的肝脏。这就是它可以得到的糟糕，”Liedtke说。重要的是，皮肤不在PBC中慢性发炎，这意味着在没有慢性皮肤炎症的情况下令人衰弱的瘙痒。

研究人员发现，当LPC到达皮肤时，脂质可以直接与TRPV4结合。一旦绑定，它直接激活离子通道以打开钙离子的栅极，这是许多蜂窝工艺的通用开关机构。

但在这种情况下，信号令人惊讶。研究人员遵循细胞内的信号级联，其中一个分子向另一个分子脱掉，导致形成微小的气泡回到称为囊泡的皮肤细胞表面上。囊泡被设计为萌出细胞并随身携带。

在这种情况下，气泡含有令人惊讶的东西：微RNA，它用作信号分子。“这很疯狂，因为MicroRNA通常已知是基因调节因素。”Liedtke说。

事实证明，这种特定的MicroRNA本身就是唤起痒的信号。

一旦他们将其确定为MicroRNA miR-146a，研究人员本身将分子注入小鼠和猴子，发现它立即引起瘙痒，而不是几个小时后，如果它是调节基因。

“未来的研究将解决哪些特定的瘙痒感觉神经元对miR-146a的反应，超出我们发现的TRPV1依赖的信号，也是我们发现的，也是它的深入机制，”陈说。

在德国和波兰肝脏专家的帮助下，在PBC患者上进行血液收集和瘙痒数据，研究人员发现MicroRNA-146A的血液水平对应于瘙痒严重程度，如LPC水平。

了解来自过量磷脂 - 脂质，LPC的信号传导的所有部分，以无法忍受的瘙痒为科学家提供了一种寻找高级的新方法肝病Liedtke说标记说。

它指向用于治疗瘙痒的新途径，无论是用局部处理都可以脱敏的皮肤中的TRPV4通道，都攻击驱动瘙痒的特定microRNA，或靶向LPC的耗尽。

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