国际工作组认为,目前的帕金森病亚型可能不适用于所有患者

帕金森病
帕金森病黑质神经内路易体免疫组化阳性(棕色)来源:维基百科

帕金森病(PD)的临床表现和基础生物学存在显著差异,但试图将病例聚集成有限数量的亚型的适用性和相关性值得怀疑帕金森病杂志。他们对报告亚型系统的研究进行了系统回顾,首次得出结论认为,需要新的方法来承认疾病的个体本质,并与个性化医学更一致。

2018年,国际帕金森病和运动障碍协会(MDS)召集了PD亚型工作组,对现有的PD亚型研究进行批判性评估,并为未来研究的设计和开展提供指导。

“PD的亚型试图解释疾病机制,其自然历史,更重要的是,通知治疗发展,这在过去30年中由不同群体的大量研究证明了许多研究。然而,这种努力的影响尚不清楚。他们未能大大改变对PD的理解或到目前为止。我们目前的综述批判性地评估了PD亚型的最新进展,”该研究的主要作者Tiago A. Mestre医学博士、渥太华医院研究所神经内科和运动障碍中心的Tiago A. Mestre和Connie Marras医学博士解释说。Edmond J. Safra帕金森病项目和Morton和Gloria Shulman运动障碍诊所,多伦多西部医院,大学卫生网。

该工作队进行了对38项研究中的PD亚型进行了系统审查,分为两个出版期间(1980-2014和2015-2019),其均衡分布包括在最近的域名的最新组和年龄较大的研究,以测试时间趋势。它们还比较了两种亚型方法(数据驱动与假设驱动),并批判性评估了每项研究的方法质量和临床适用性。

帕金森病的临床和生物学特征可能是独特的个人,使帕金森病对有意义的集群解决方案产生耐药性。该综述显示,迄今为止进行的分型研究在方法学上存在重大缺陷,大多数的临床适用性可疑,生物学相关性未知。其中26项研究是横断面研究,采用数据驱动的方法。非临床生物标志物很少使用。运动特征是帕金森病最常见的亚型。大多数研究在方法学质量检查表上没有获得高评分。在临床适用性检查表中,对亚型间差异的临床重要性、潜在的治疗影响和对一般人群的适用性评价较差,亚型随时间的稳定性和预后价值很大程度上尚不清楚。

质量评级揭示了改进的清晰区域。更广泛地利用纵向数据对于获得更好地了解提出亚型的稳定性及其预后价值的关键。虽然历史上,纵向研究的缺乏缺乏症状,但特遣部队发现,由于大型数据集的公共可用性,在过去五年中,使用纵向数据来定义或评估子型更常见。他们注意到,只有一项研究使用了纵向剖面作为定义亚型的基础,将数据纳入临床或生物学特征的演变,跨时间进入亚型的定义。

工作队提出,系列聚类分析可以提供关于拟议亚型的稳定性以及病程对其特征的影响的数据。这些方法可以提供额外的预后价值,利用关于疾病早期演变的信息来告知以后的预后或基础生物学。

该工作组指出,当代医学越来越注重个性化治疗,并扩展到PD患者。亚型将具有相似但不相同特征的个体分组。虽然这可能代表了一个重要的步骤,确定哪些人可以优先对某些治疗有反应,但将个人放在一个群体中将不可避免地达不到真正的“个人”目标。

这篇综述中的许多建议可以应用于未来以个人为计量单位的研究工作组承认,指纹而不是群体表型,同时认识到这样的个人方法会带来财务和后勤方面的挑战,当涉及到临床试验时,必须克服。

Mestre博士和Marras博士评论说:“回顾了现有的关于分型的文献,并探索了与执行上述最佳分型研究相关的方法缺陷和挑战,是时候重新评估我们理解和描述PD异质性的方法了。”“我们提供了建议和制定的问题,一旦解决,将提供新的方法来更好地解释帕金森病的可变性,包括强调个体水平的可变性,更符合个性化医学原则的未来应用。”

PD是一种缓慢进展的疾病,影响运动、肌肉控制和平衡,以广泛的运动和非运动症状为特征。它是第二大最常见的与年龄有关的神经退行性疾病,影响约3%的人口到65岁,多达5%的人超过85岁。


进一步探索

研究人员确定并描述了阿尔茨海默氏症的三种分子亚型

更多信息:Tiago A. Mestre等,帕金森病亚型:关键评估和建议,帕金森病杂志(2021)。DOI: 10.3233 /詹妮弗- 202472
期刊信息: 帕金森病杂志

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引用:国际工作组确定目前的帕金森病分型可能不适用于所有患者(2021年4月29日)
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