基因治疗

信用:CC0公共领域

俄亥俄州立大学综合癌症中心-亚瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索罗维研究所(OSUCCC-James)的研究人员对晚期小细胞肺癌(SCLC)进行了一项新的研究,确定了与患者对某些疗法产生耐药性有关的分子模式。

这项研究发表在该杂志上JTO临床研究报告,研究了来自五名患者的60多名肿瘤。欧兴·詹姆斯研究人员确定了不同的突变和四种SCLC亚型。这些发现为治疗耐药性模式提供了新的见解,并可能为发展更有效的免疫疗法和其他治疗晚期SCLC的治疗提供新靶点,这种疾病进展迅速,通常是致命的。

SCLC占肺的15%全球病例。这种疾病在首次诊断时通常对化疗反应良好,但随后以致命的、耐治疗的形式复发。

“高级SCLC往往不会响应其他类型的肺癌的免疫疗法,并且理解这一原因很差,”校长,博士,博士,博士,博士,博士,一个和奥克斯议员翻译治疗研究计划的成员。他也是俄亥俄州医学院医学肿瘤医学院校医学院校医学院校副教授,奥森动态 - 詹姆斯克拉亚癌症基因组学实验室。

Roychowdhury说:“我们的研究结果表明,晚期SCLC治疗耐药性的原因可能是亚型特异性的。”他们也强调了肿瘤的重要性为这些患者找到最有效的治疗方法,并支持这种经常致命疾病的新疗法的开发。”

基因组学是识别特定癌症相关突变的过程,这些突变驱动癌症的生长和扩散。肿瘤学家可以从个体患者身上收集特定的基因组信息,帮助患者匹配最好的基因根据他们独特的肿瘤特征。这个概念被称为精确抗癌药物。这种方法在转移性和罕见形式的癌症中具有重要意义,那里的治疗选择通常是有限的。

“了解一个人的癌症的具体驱动因素可以通过临床试验来帮助我们通过临床试验来确定潜在的替代治疗方案,”罗伊·威士忌们补充说。

对于这项研究,Roychowdhury和他的同事分析了从5名已故SCLC的五名已故患者中取出的肿瘤细胞的基因组DNA和总mRNA,以及循环肿瘤DNA。将组织作为快速研究尸检研究的一部分获得,最初由Pelotonia Idea Grant支持。在每个患者的通过后16小时内收集组织,最小化死亡后细胞中发生的分子变化。

这五名患者同意在死后不久进行尸检,以便研究人员收集和评估许多肿瘤。研究人员使用测序技术鉴定了4种SCLC的基因和分子变化子类型。许多变化与免疫治疗和其他治疗的耐药性有关。

主要结论包括:

  • 快速研究尸检的可行性,为抗性肺癌提供深入的见解;
  • 患者接受治疗后肿瘤的证据表明肿瘤继续发展。即使是单身患者也可能有六到八个遗传上不同的癌症,这可能对未来的药物开发有影响;
  • 最常见的神经内分泌SCLC亚型显示出高表达酶Arc2,免疫反应的可能抑制剂;和
  • 支持Wnt通路与晚期SCLC化疗耐药性之间的已知关联。

“我们的结果需要更大规模的研究来验证,”Roychowdhury说,“但他们表明,在系统治疗之前对SCLC患者进行亚型分析,可能有一天会在药物开发和治疗选择中发挥作用。”

更多信息:陈慧子等。通过快速研究尸检,复发SCLC的基因组和转录组特征JTO临床研究报告(2021)。DOI:10.1016 / J.JTOCR.2021.100164