药物测试方法发现治疗小细胞肺癌的有效组合

来自国家健康研究院的研究人员已经确定并测试了一种药物组合，可利用小细胞肺癌（SCLC），一种侵略性，危险的癌症的弱点。科学家们针对癌细胞如何繁殖的脆弱性，增加了已经高度的复制应力 - 许多癌症中的对照细胞生长的标志，这可能会损害DNA和迫使癌细胞不断地修复自身的工作。在一个小的临床试验中，药物二重药萎缩了SCLC患者的肿瘤。该团队报告了4月12日的调查结果癌细胞．

很多病人小细胞肺癌最初对化疗有反应，他们缺乏有效的后续治疗。这些患者通常在第一次治疗无效、病情复发后存活数周。美国国立卫生研究院(NIH)的国家癌症研究所(NCI)和国家转化科学推进中心(NCATS)的科学家们联手寻找治疗这些癌症的另一种选择，这些癌症属于一大类被称为小细胞神经内分泌癌症的类似疾病。

“我们想识别新药并组合利用这种脆弱性治疗上，“NCI的anish Thomas，M.D.曾领导的研究。”我们看到了潜在的机会，因为新化学品和药物的武装迅速扩张。“

NCI团队与NCATS的合著者Craig Thomas博士及其团队合作，利用NCATS的矩阵筛选平台和专业知识，从一个以肿瘤为重点的研究和批准的抗SCLC药物库中探索近3000种药物的潜力细胞在实验室。

NCATS的机器人技术，高通量筛选技术允许科学家快速测试数千种不同的药物和药物组合，以各种方式。科学家可以研究最有前途的药物和药物组合，确定每种药物的最有效剂量，并更多地了解这些药物发挥作用的可能机制。

研究小组发现了多种药物组合，包括导致DNA损伤的常用化疗药物和阻断DNA修复的药物。其中最有效的组合是美国食品和药物管理局(fda)批准的化疗药物拓扑替康(topotecan)和一种研究药物M6620 (berzosertib)，这种药物可以阻断一种名为ATR的酶，这种酶在DNA修复中发挥着作用。

“许多令人兴奋的进步导致了ATR抑制剂（包括Berzosertib）的临床可用性，”NCATS翻译科学家Michele Ceribelli，博士学位，博士学位。“阻断ATR酶意味着癌细胞无法正确响应DNA损伤剂。这使得化疗更有效。“

NCI的研究人员测试了berzosertib-topotecan药品在临床试验中组合涉及SCLC患者，初始治疗后已复发或其治疗停止工作。他们发现了药物组合帮助超过三分之一的参与者(25人中有9人)在某些方面有所提高。在某些情况下，改善持续了6个月。

“翻译过程中有很多未知数，”克雷格托马斯说。“这种大型组合筛查实验可以揭示来自越来越多样化的化合物和药物的药理关系。在最好的情况下，这些屏幕的结果可以帮助临床团队优先考虑他们的努力。”

当科学家在肿瘤样本中仔细观察时，他们发现肿瘤响应于治疗的肿瘤较小的患者在参与快速细胞生长和DNA修复中的基因中显示出更多的活性。研究结果表明，研究人员可以在治疗SCLC患者以及其他类型的小细胞神经内分泌癌症方面发挥更个性化的方法。

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