新一类精密医学用癌症癌症的DNA防御

脱氧核糖核酸
具有双螺旋结构的DNA可以具有许多基因突变和变化。信用:NIH.

一种靶向癌症修复其DNA能力的新精密药物在药物课的第一次临床试验中表明了有希望的结果。

新的研究旨在测试药物的安全性,发现一半的患者单独或用铂化疗达到新药,患者患有癌症停止生长,两名患者看到其肿瘤缩小或完全消失。

细胞中DNA的损伤是癌症的根本原因 - 但它也是肿瘤中的基本弱点,可以通过进一步损害他们的DNA或攻击他们的能力来杀死它。

新阶段I试验在一家新的药物中测试了第一个,阻止了称为ATR的关键DNA修复蛋白。第一阶段I.旨在评估新治疗的安全性,并且在此阶段看到临床反应是不寻常的。

伦敦癌症研究所和皇家马尔斯登·纳斯基金会信托团队导致了ATR抑制剂的促进,其中ATR抑制剂在其自己或在40名患有非常先进的肿瘤的患者中进行化疗,在医院治疗世界。

研究人员建立了药物在进一步临床试验中使用的药物,并发现Berzosertib仅引起轻度副作用。

令人惊讶的是,在一项I期试验中,研究人员还发现,无论是单独服用berzosertib还是与化疗一起服用berzosertib的患者中,超过一半的患者停止了肿瘤生长——38名患者中的20名患者的治疗反应可以测量。

在患者的患者中,患者也更具标记的化疗,该药物在阻断DNA修复中的益处是更加明显的,这是通过引起DNA损伤的作用。在这些患者中,15个,共21%,或71%的患者患有疾病稳定 - 表明化疗提高了对Berzosertib的敏感性。

一名患有晚期肠癌的患者,其肿瘤在包括Chek1和Arid1a在内的关键DNA修复基因中含有缺陷,对Berzoserti的自身来说非常好,看到他的肿瘤消失并保持癌症两年多的癌症。

另一位具有晚期卵巢癌的妇女,其疾病在用药物阻断PARP治疗后患者患者,另一个关键的DNA修复蛋白,接受了组合治疗并看到了她的肿瘤缩小。

这种患者的反应表明,Berzosertib可以被探索为克服对PARP抑制剂家族的抗性靶向治疗的策略。

该药物现在正在进行进一步试验,希望它可以发展成患者的新有针对性的治疗,并有助于克服对靶向DNA修复的PARP抑制剂等其他精密药物的抗性。

新结果已发表在临床肿瘤学杂志今天,审判由Merck Kgaa,Darmstadt,德国德国,该药物制造商提供资金。

耐药性 - 随着癌症的发展,因为响应治疗 - 是今天癌症研究和治疗的最大挑战之一。癌症研究所(ICR),慈善和研究所,将重点关注如何在其新癌症药物发现中克服癌症演化和耐药性,因为它仍需要提高200万英镑。

ICR发现了如何遗传地靶向攻击癌症的第一个批准的精密药物,该癌症的DNA修复DNA,PARP抑制剂Olaparib。

Johann de Bono教授,伦敦癌症研究所,伦敦和皇家马斯登·纳斯基金会信托(Royal Marsden Cotor)表示:

“我们的新临床试验是第一个测试人们在人们中崭新系列癌症药物的安全性的安全性,并且令人鼓舞的是在这个早期阶段看到一些临床反应。现在,我们和他人正在计划进一步的临床试验Berzosertib和其他药物阻断ATR蛋白。

“未来,这类新类别的ATR抑制药物可以提高治疗等治疗的疗效,如靶向癌症DNA的化疗,扩大我们的治疗选择范围,克服对其他有针对性治疗的抗性。

伦敦癌症研究所首席执行官保罗工人教授说:

“针对癌症修复其DNA的能力是近年来致癌症研究的根本重要的癌症途径,近年来已经为该疾病提供了一些最重要的进展。

“看到第一个临床试验是令人兴奋的针对DNA修复过程中的关键参与者具有如此有希望的结果,我期待进一步研究的结果测试这家新家的有针对性治疗的好处。

“我渴望探索这些ATR抑制剂克服对其他靶向药物的耐药性的潜力,并形成有效的治疗组合。这正是我们在新成立的癌症药物发现中心(Centre for Cancer Drug Discovery)寻求阻断时将采取的方法通过创造新一代的反演变治疗来逃避路线。“


进一步探索

阻碍DNA修复的新药在首次临床试验中显示出了希望

更多信息: 临床肿瘤学杂志(2020)。DOI:10.1200 / JCO.19.02404
信息信息: 临床肿瘤学杂志

所提供的癌症研究所
引文:新的精密药物癌症其DNA防御癌症(2020,6月22日)从//www.puressens.com/news/2020-06-class-precision-medicine-cancer-dna.html检索
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