心脏病发作后存活率低与心脏中信号蛋白水平过高有关

大约有620万美国人患有心力衰竭，这是一种死亡率惊人的不治之症——大约40%的患者在确诊后的五年内死亡。心力衰竭是一种迫切需要新的治疗方法的心脏病。

现在，在一项新的工作中，天普大学刘易斯卡茨医学院(LKSOM)的科学家们确定了一条通往有前途的新治疗策略的道路，目标是心脏中的一种被称为G蛋白偶联受体激酶5 (GRK5)的分子。在该杂志在线发表的一项研究中心血管研究在美国，科学家们在小鼠身上发现，降低GRK5水平可以显著提高心脏病发作后的存活率。

LKSOM转化医学中心的副科学家、新研究的主要作者Claudio de Lucia医学博士解释说:“之前的研究发现心力衰竭患者的GRK5水平升高。”“我们的新研究，在经历心肌梗死(心脏病发作)的小鼠中，表明GRK5过表达与心脏的生理变化有关，心脏功能下降。”

心脏中过多的GRK5进一步与免疫细胞进入受损心脏组织和有害炎症的增加有关。这些因素的综合作用——心脏功能降低、免疫细胞和炎症的流入——最终导致了小鼠心脏病发作后死亡率的增加。

de Lucia博士及其同事，与Walter J. Koch博士，W.W. Smith心血管医学捐赠主席，药理学教授和主席，LKSOM转化医学中心主任，以及这项新研究的高级研究员，在小鼠发生心脏病发作8周后检测了心脏中GRK5的水平。到那时，动物已经出现了一种称为缺血后心力衰竭的状况，即由于血液供应减少，心脏功能随着时间的推移而下降。损害心脏循环的组织损伤最终使心脏细胞失去维持心脏工作所需的氧气和营养。

在建立了GRK5表达增加、心脏功能下降和心脏病发作后几周存活率下降之间的联系后，研究人员探索了操纵GRK5来降低心脏中GRK5水平的影响。为了做到这一点，他们建立了GRK5敲除小鼠模型，在该模型中GRK5的表达被专门从心脏细胞中消除。

de Lucia博士解释说:“在心脏病发作后，我们的GRK5基因敲除小鼠比GRK5正常的野生型小鼠有更好的心脏功能和更好的生存曲线。”“这提出了一种可能性，即抑制GRK5可能是人类患者的一种可行的治疗策略。”

该团队未来的工作将集中于GRK5抑制剂，并了解它们在心脏病动物中的作用。

“现在已经有了阻断GRK5的高选择性药物，”德卢西亚博士说。“我们的下一步是在心力衰竭动物模型中测试这些制剂，以确定它们对心功能和存活的影响。”

科赫博士补充说:“针对异常水平和活动的GRK5将代表一个全新的药物类别[用于心力衰竭]，我们希望将增加重要和创新的价值，以对抗心病”。

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