患者化身之旅:为卵巢癌建立一个活体生物库

生物生物银行可以支持开发晚期卵巢癌的新疗法。在这里，我们遵循癌症研究英国资助的团队的旅程，为卵巢癌建造生物癌症。

回到2015年，斯蒂芬泰勒教授有一个计划。15年后学习细胞分裂在细胞系中，他想测试抗丝体化疗如何在更临床相关的环境中干扰该过程。

泰勒和他的团队在曼彻斯特大学癌症科学院 - 热衷于避免与细胞系相关的一些问题。记录有很好的记录，他们经常不反映原始肿瘤，很少有任何相关的临床信息。因此，他们制定了一个计划检查微管稳定剂紫杉醇原因的计划癌症患者衍生的原发性卵巢癌的细胞死亡细胞。

随着项目的发展，它应该是一个相对简单的项目。泰勒回忆说:“我想，好吧，让我们从病人身上获得细胞吧。”“让我们与一家医院合作，用活组织检查的细胞来检验我们的假设。”

在曼彻斯特克里斯蒂医院网站的实验室位置促进，这是一个计划，五年后，产生了一种卵巢癌细胞的生物生物汉。该团队现在可以收集样本 - 主要以腹水的形式 - 来自化疗幼稚和复发卵巢癌的患者。他们已经设法获得了80多个离体卵巢癌文化生长。

虽然计划很简单，但这一点的旅程被证明是任何东西。“我令人惊讶的是。我们发现的是癌症生物学的肮脏小秘诀，每个人都知道，但没有人讲述，”泰勒说。“原发性癌细胞并未生长良好文化。“

为什么生物生物呢？

那么，为什么要这么麻烦呢?卵巢癌是妇科相关死亡的主要原因。高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是最常见的亚型，发展迅速，很少在晚期疾病之前被诊断。治疗方案有限，20年来生存率没有显著提高。

为了开发新的，更有效的待遇，研究人员需要预临床模型，更紧密地体内反映卵巢癌。虽然癌细胞系是重要的资源，但它们具有许多限制。也许最着名的是简单的事实，即某些良好的细胞系已经存在这么久。

“有些人在文化中增长40,50，也许是60年。如果你想到遗传漂移，那些细胞将如何调整 - 他们真的反映了他们来的原始肿瘤吗？”问泰勒。“我们对一些细胞系的起源有很少的了解。没有病理学与他们一起去，肯定没有临床数据。”

这是一个模型系统的承诺，更准确地反映了卵巢癌细胞的表型和遗传特征，刺激了泰勒和他的实验室开发他们的生物库。如果他们可以直接从患者收集和生长卵巢癌细胞，他们可以避免这种遗传漂移并用临床信息注释每种培养物。假设主要障碍是对患者样品的访问，他们与Christie和曼彻斯特癌症研究中心（MCRC）Biobank进行了合作，并开始收集卵巢癌患者的腹水。

“我们已经解决了访问问题。我们现在有耳朵出现的样品，”泰勒说。“如果我们将它们放入培养皿中，他们应该成长，因为已建立的细胞系会像杂草一样生长，对吧？这是我们在大规模惊讶的时候，原发性癌细胞不会在文化中生长。”

绝对魔法

问题似乎是腹水，而肿瘤细胞的良好来源也充满了癌症相关的成纤维细胞 - 在培养中茁壮成长。

“你所看到的是刚刚生长和分裂的成纤维细胞，最终只是在整个菜上，”泰勒说。“这没有意义。癌细胞是不朽的，而正常的成纤维细胞是凡人 - 所以为什么他们像疯狂一样生长，而肿瘤细胞刚刚坐在那里没有什么呢？”

分离的肿瘤细胞没有更好的价格。他们确信卵巢癌细胞增殖的答案在正确的培养媒体条件下，但知道精确的配方是伸出点。它可能仍然如此，它不适用于在CRUK计划赠款申请审查中的偶然评论。

其中一名评审人员向泰勒推荐了一篇论文，这篇论文描述了长达十年的寻找人类卵巢癌细胞体外培养的理想培养基的过程。然而，获得这种媒介的过程非常缓慢。与此同时，泰勒实验室的博士后研究员路易莎·纳尔逊(Louisa Nelson)博士读了这篇论文，决定自己动手解决问题。

“路易莎说'为什么我不去去吗？”而且我只是想，不，没有办法就会工作 - 食谱是如此复杂，“泰勒说。

但纳尔逊被确定了，它已经偿还了她的媒介，而第一次泰勒实验室可以收集患者样品，然后成功地生长卵巢肿瘤细胞。

“当我们获得第一个成长的样本时，它是绝对的魔力，”泰勒说。“要俯视显微镜，看看显然增长的细胞的这些小殖民地。这只是惊人。”

尽管她的关键作用，但这是成功的尼尔森自己是谦卑的。“我们现在获得了大约30％的患者样本的成功率，建立了文化，”她说。“这仍然不理想，但我们正在通过尝试不同的文化条件和不同的塑料涂料来增加这一点。”

一条通往患者化身的道路

尼尔森现在经营着作为生物学的一部分产生的卵巢癌模型（OCMS），并且具有超过80种生长的培养物 - 每次临床历史。关键是实验室已经建立的合作。

“MCRC Biobank在这方面发挥着大规模的作用，”纳尔逊说。MCRC是曼彻斯特大学Cruk与Christie NHS基金会信托之间的伙伴关系，并设立支持协作研究。

她补充说：“他们协调了Christie的临床工作人员，使我们能够获得我们所做的样本数量。他们还协调所有患者的同意，并为我们提供治疗细节。没有他们，这个过程不会被精简就像它一样。“

因为生物生物人类产生了ocms，如此紧密地类似于卵巢癌的特征，所以泰勒实验室现在可以使用它来探讨潜在的生物机制，而且还可以使用探针，而且还可以测试新的治疗策略。诱人的，生物生物印象概念甚至打开了个性化方法的可能性卵巢癌治疗 - 虽然这可能是一种问题。

“如果我们可以迅速种植培养细胞，可以在每个患者样品上测试一系列药物或药物组合，”纳尔逊解释说。“然后，这将被送回诊所，让临床医生做出明智的决定，这些药物对于个体患者来说都是良好的。目前，这是不可能的，但这是我们努力的事情。”

这是泰勒共享的谨慎兴奋。“我们希望患有患者的活组织检查并筛选毒品，并经验验证患者可能会受益的原因。通过这种方式，OCM就像患者的化身一样。不担心表征这些细胞或生物标志物......只是让肿瘤告诉我们什么它敏感。“

“但是这种方法存在很大的挑战，”泰勒增加了。“没有保证我们可以产生一种文化，它可以花费很多时间。我们还没有优化该平台才能做到这一点。”

目前，使用BioBank建立潜在生物学的理解已经引起了惊喜。对中心体数和高分辨率延迟显微镜的分析显示出比在已建立的细胞系中观察到的更明显的异质动力学。这一发现导致了一篇论文并表达了先进人类癌症中的有丝分裂功能障碍​​的薄荷素功能障碍。

“当我第一次看到这些癌细胞的图像下来显微镜，他们只是看起来很异常，”他说。“你可以立即告诉我，事情真的很可怕。我们将这些细胞作为患者的清新研究，我们出去的是非常染色体不稳定。但细胞仍然存活。”

许多泰勒的样品来自患者，患者经历了具有所获得的耐药性的肿瘤的广泛化疗。“我们将细胞留在文化中的时间越长，他们将变得更加稳定，更加均匀，”他说。“随着它们的发展，一些染色体伤害将会丢失。通过尝试尽快研究它们，我认为我们克服了我们所看到的很多问题细胞系。“

广度和深度

那么，团队希望与生活生物人一起做什么？这是一个宽度和深度的问题，说泰勒。

这宽度很简单 - 他希望从尽可能多的样本创造多种OCM。“那么我们可以开始在所有样品上看待任何给定的药物并筛选它，”泰勒说。

至于深度，团队会专注于单个样本的具体细节。由于腹水样本从诊所到实验室的高效流动，Taylor和Nelson可以从单个患者收集纵向样本集。然后他们就可以开始构建肿瘤细胞在疾病过程中如何变化的图像。

“作为一种细胞生物学家，我想要在化疗之前的原发性肿瘤细胞，并且我希望复发治疗治疗疾病，以了解什么改变，”泰勒解释说。

最后，泰勒非常希望生物样本库成为合作的平台。

“我们不能做一切，有很多人可以在癌细胞生物学领域取得进展，我们不是专家，”他说。“BioBank是否成为其他人的资源，或者我们帮助弥补文化媒体，这是伸出和形成合作的绝佳机会。”

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