这种新的抗体可能能够比冠状病毒突变“领先一步”

一种新的抗体通过与刺突蛋白的两个不同位点结合，可以对SARS-CoV-2病毒进行双重攻击，它正在开始人体试验，这使人们有希望找到一种抗体疗法，即使是针对新冠病毒变体，也能保持其有效性。

病毒在不断变异。在进化游戏中保持领先是对抗传染性病毒的关键，尤其是像SARS-CoV-2这样的病毒冠状病毒它的遗传物质编码在RNA中，而不是更稳定的DNA中。即使是其表面刺突蛋白的最小变化也会使宿主的免疫系统无法识别它，这意味着对原始病毒有效的药物可能对其后继病毒几乎没有影响。这就是为什么研究人员正在争分夺秒地开发治疗方法和疫苗，以解决目前存在的冠状病毒的棘手变种关注的三点，可能还会有更多。

许多团体都在把钱投在抗体鸡尾酒上，以治疗COVID-19感染的症状。瑞典卡罗林斯卡学院的强教授Pan-Hammarström说:“我们的想法是，鸡尾酒中的一种抗体会与病毒上的一种特定的刺突蛋白结合，另一种抗体会与另一种抗体结合。”“这样，即使其中一个刺突蛋白发生突变，鸡尾酒仍然有效。”

这个国际项目被称为ATAC然而，阿里巴巴采取了一种截然不同的方法。该公司的研究人员开发了一种单一抗体，可以对冠状病毒进行两次攻击，而不是两次抗体串联工作。该小组的“双特异性”抗体与病毒表面刺突蛋白上的两个不同位点结合，因此即使其中一个位点发生重大突变，也能保持有效。

“体外实验和使用动物模型的实验都表明，这种抗体与病毒的所有变体结合良好，”ATAC联盟的协调员Pan-Hammarström教授说。“我们的二合一模式似乎可以防止病毒逃离免疫反应．"

双重打击

去年年底，生物技术公司Regeneron发明的一种双抗体鸡尾酒为冠状病毒患者带来了希望研究表明它增强了身体对COVID-19的防御能力，减少了住院和死亡。它被授权紧急使用在美国。2月，第二种鸡尾酒——由礼来生产——在美国获得了类似的批准，不久之后，欧洲药品管理局(EMA)也获得了批准。表达积极的意见莉莉的鸡尾酒。但在不到一个月的时间里，新的研究表明，这种治疗方法正被一种不断进化的病毒所击败，这种病毒有新的变异显示阻力单克隆抗体，或实验室制造的抗体。

Pan-Hammarström教授说:“冠状病毒正在变异，它将继续变异，所以我们需要能够跟上这些变化的治疗方法，并对病毒的所有变体有效。”换句话说，我们需要既能拯救生命，又能为未来做好准备的解决方案。”

根据Pan-Hammarström教授的说法，尽管双特异性抗体，例如来自ATAC联盟的双特异性抗体，在某些癌症的治疗中越来越受欢迎(抗体的一部分可能与肿瘤细胞结合，另一部分可能与免疫细胞结合)，但ATAC的研究人员是第一个生产针对SARS-CoV-2的双特异性抗体的人。

Pan-Hammarström教授说:“这种抗体意味着我们可以领先病毒一步。”一个描述他们发现的论文发表在科学杂志《自然》上。

ATAC抗体(CoV-X2)是由该团队从100多个抗体候选名单中选择的两种来自人类的强效单克隆抗体候选构建的。目前正准备进行第一阶段临床试验，在此期间将在健康志愿者身上进行测试。试验将在意大利进行，意大利是欧洲首次暴发COVID-19疫情的地方，也是ATAC合作伙伴的所在地。Pan-Hammarström教授希望这些试验能在今年夏天之前启动，一种新的抗变异抗体有望在6到8个月内上市。

Pan-Hammarström教授说:“我们有一些针对COVID的好疫苗，我相信很快也会有针对病毒变体的疫苗，但受感染的患者仍然会因为这种疾病变得非常虚弱，而且他们会继续这样，直到我们有一些真正好的治疗方法。”“到目前为止，在大规模随机临床试验中，只有两种疗法被发现有效——类固醇(地塞米松)，用于减轻炎症，以及……用于治疗类风湿关节炎的药物(阻断白细胞介素-6受体的药物)，它也是免疫调节(改变免疫系统的反应)。”

“这非常令人失望——我们肯定需要找到治疗这种疾病的新药。”

她补充说:“我们有信心，我们的抗体可能是临床医生和患者一直在等待的治疗方法之一。”

互补

自疫情爆发以来，世界各地涌现了数百个开发治疗COVID-19患者的单克隆抗体的项目。这些抗体的工作原理与疫苗类似，首先识别病毒，然后中和病毒，尽管它们被认为是常规疫苗的补充，而不是替代。

当一个人接种疫苗时，他们的免疫系统会被触发产生抗感染抗体，免疫力可能需要几周的时间才能产生。相比之下，单克隆抗体(由经过修饰的天然抗体产生)通过点滴进入血液，并立即准备好发挥作用。但是尽管这些抗体模仿了抗感染的工作免疫系统在美国，它们不会永远存在——通常情况下，单克隆抗体会存在几周或几个月。

“既然现在有针对COVID的好疫苗，我们为什么还需要抗体疗法?因为有些人免疫功能受损，对疫苗没有反应，当然，全世界都需要几年时间才能接种COVID-19疫苗，因此，对能够适度保护我们或治疗这种疾病的药物的需求将持续存在，”Pan-Hammarström教授解释道。

他们希望找到一种有效的抗体治疗方法，可以大量生产，并迅速分发到世界各地的医院，尽管成本是一个需要考虑的因素——抗体的生产是出了名的昂贵(举个例子，美国单克隆抗体癌症治疗的年平均价格人均超过8万欧元)．然而，Pan-Hammarström教授表示，ATAC的双重打击抗体在一定程度上解决了这一问题，因为生产一种抗体比生产两种抗体的组合要便宜得多，比如Regeneron和礼来公司(Eli Lilly)生产的抗体。

她说:“我并不是说它的成本会减半，但它会更具成本效益。”

西班牙基因组调控中心(CRG)的Luis Serrano教授参与了这项研究COVID-19-related研究他对双特异性抗体的研究表示欢迎，但强调了抗体与这两个位点之间“非常非常高的亲和力”的重要性。他说:“否则，不与一个位点结合可能导致抗体与另一个位点结合弱，从而失效。”

模型

通过大规模的国际合作，为下一次大流行或当前大流行的灾难性转折做好准备，是当今研究界的一个主要主题。

Pan-Hammarström教授表示:“很难预测未来是否会出现更危险的变种，但我们可以为此做好准备。”她是呼吁加强科学家和产业界联系的人之一。在产业界，研究人员被邀请进行创新和测试，抗体库在新感染生根之前就已经建立起来。

“如果我们能证明我们的双特异性抗体的概念，我们就可以使用计算机和动物模型来预测什么是一种抗体病毒接下来可能会做什么，并在真正出现问题之前提出解决方案。”

“我们的联盟已经开始与包括中国在内的世界各地的科学家一起研究这个想法。他们已经确定了来自动物的病毒序列，这些病毒目前还没有感染人类，但有一天可能会发生突变并感染人类。我们现在就可以通过制造抗体来对抗这些病毒。我们可以制造一个抗体池在新感染出现时注入。我们可以在一个人死亡之前阻止下一次大流行。”

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