涡轮增压免疫细胞对癌症的杀伤力

创建特定白细胞的“超级士兵”促进抗肿瘤反应已被玛格丽特研究人员公主的一系列优雅实验显示。

由Ph.D领导的研究。候选人海伦·卢瓦，博士后博士艾玛·贝尔和高级科学家丹尼尔D. de Carvalho博士描述了一种改性表观遗传学治疗通过提高他们的杀戮能力，可以将免疫杀手T细胞转化为“超级士兵”癌细胞。

他们的发现可能会增强免疫治疗，这是一个新的范式癌症治疗目前对少数癌症患者有效。有些患者对免疫疗法反应良好，肿瘤的大小大幅萎缩，但其他患者的肿瘤急剧缩小，但其他患者只应对部分或根本不响应。世界各地的临床医生和科学家正在努力了解为什么免疫疗法只帮助一些患者。

该研究发表在分子细胞，2月19日，2021年。

“我们未来的目标是使用这种策略与其他免疫治疗相结合，以提高抗肿瘤免疫力，”多伦多大学医学生物物理学系副教授De Carvalho博士说。“我们想象一个未来的临床试验，我们从患者中收集患者的T细胞进行实验室中的表观遗传治疗。这可以扩大癌症的军队，有效地创造一个”超级士兵军队“。然后可以重新-Infused进入患者，潜在地增强他们的内置免疫反应肿瘤。“

De Carvalho的实验室首先观察到用表位遗传疗法治疗的小鼠肿瘤中T细胞浸润的增加。当它们除去T细胞时，治疗停止工作，表明T细胞有助于治疗成功。

对这一发现感兴趣，研究人员已经开始将该表观遗传性DNA改性治疗直接应用于实验室中的T细胞。它们分离健康人体供体的T细胞，以及黑素瘤，乳腺癌，卵巢和结肠直肠癌的患者。他们的结果证明，表观遗传疗法增强了T细胞癌症杀伤能力。

表观遗传学通过添加或去除化学'标签'来DNA。像可拆卸的后IT指出一样，这些标签有助于指定可以打开或关闭哪些基因。简单地，您可以使用改变这些表观遗传标签的药物来改变单元格的功能。

从本质上讲，研究人员发现，可用的化疗药物除去特异性表观遗传标签，其在T细胞中的关键基因的子集中保持基因。删除这些标签将这些基因重新转动，并采取“涡轮增压”T细胞变得更加有效的杀死机器。

研究人员发现了两种由表观遗传疗法激活的特定基因，并对T细胞负责杀死癌细胞的原因是更好的。

高尺寸的单细胞质量细胞术分析 - 下一代技术，其曲线单细胞和药物反应概述了颗粒酶和穿孔蛋白蛋白的数量增加，T细胞用于进行杀灭功能。当释放出致命的SWAT团队时，穿孔素能够在细胞膜中冲出孔，以允许颗粒酶进入感染或癌细胞以完成杀死它的工作。

“T-Cell是一种”超级士兵“，具有高度激活的分子 - 具有更大且更好的武器 - 破坏癌细胞，”De Carvalho博士解释说，详细介绍了该过程的分子机制发生。

本文中的一个关键新颖性是使用表观遗传疗法来影响T细胞中基因的行为。大多数关于表观遗传疗法的研究侧重于它们对癌细胞的影响。但是，本文探讨了我们的免疫细胞如何应对，深入了解我们如何提高免疫系统的抗肿瘤活动。

表观遗传治疗的新兴领域寻求影响遗传活动，而无需实际修饰DNA的序列 - 使这是一个激动人心的治疗途径癌症研究。

“治疗治疗的免疫细胞的遗传操作并非实验琐碎。它在临床实施中更加复杂和昂贵，”De Carvalho博士说：“我们的作品为临床调查组合与其他免疫疗法策略结合了临床调查的阶段。”

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