氧自由基如何预防癌症

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资料来源:Unsplash/CC0 Public Domain

人体内的氧自由基通常被认为是危险的,因为它们会引发氧化应激,而氧化应激与癌症和心血管疾病等许多慢性疾病的发展有关。法兰克福歌德大学(Goethe University Frankfurt)的科学家们通过对老鼠的研究发现,氧自由基反过来也可以降低患癌症的风险,并减轻对遗传分子DNA的损害。

最初,氧自由基(reactive oxygen species,简称ROS)被认为只对人体有害。例如,它们是通过吸烟或紫外线辐射产生的。由于它们的高反应性,它们可以破坏细胞中的许多重要分子,包括遗传分子DNA。因此,存在炎症反应和受影响细胞变性为癌细胞的风险。

然而,由于活性氧的破坏性作用,机体也会有意地产生活性氧,例如免疫细胞或肺上皮细胞,它们会破坏带有活性氧的入侵细菌和病毒。这需要相对较高的ROS浓度。另一方面,在低浓度时,ROS作为信号分子起着重要的作用。为了完成这些任务,ROS是由一整组酶专门产生的。这类酶的一个代表是Nox4,它持续产生少量的H2O2。Nox4存在于几乎所有的细胞中,其产物H2O2维持大量的特殊信号功能,例如抑制炎症反应。

法兰克福歌德大学的研究人员,在Katrin教授Schröder的领导下,现在已经发现通过制造H2O2Nox4甚至可以预防癌症的发展。他们检测了由于基因修饰而不能产生Nox4的小鼠。当这些老鼠暴露于致癌的环境毒素(致癌物)时,它们长出肿瘤的可能性增加了一倍。由于小鼠患有非常不同类型的肿瘤,如皮肤肉瘤和结肠癌,研究人员怀疑Nox4对细胞健康有根本影响。

分子研究表明,H2O2由Nox4形成的级联反应可以阻止某些重要的信号蛋白(磷酸酶)进入细胞核。如果Nox4,因此H2O2如果缺失,这些信号蛋白就会迁移到细胞核中,因此很难识别严重的DNA损伤。

DNA damage-e.g严重。双链断裂——每天都在身体的某个地方发生。细胞对这种DNA损伤反应敏感,启动了一整套修复酶。如果这没有帮助,细胞就会激活它的细胞死亡程序——一种预防措施对抗癌症。当这种伤害未被识别时,就像在没有Nox4的情况下,它会产生刺痛形成。

Katrin教授Schröder说:“如果Nox4失踪,那么就没有H2O2,细胞不再识别DNA损伤。突变不断积累,受损细胞继续繁殖。如果加入一种环境毒素,大量损害DNA,损伤就不再被识别和修复。受影响的细胞也不会被消灭,而是会迅速繁殖,有时会失控,最终导致肿瘤的发展。少量的H2O2从而维持细胞内的平衡,保护细胞从退化。”


进一步探索

研究人员发现NOX4蛋白在肝癌中的新抑制作用

更多信息:Valeska Helfinger等人,Nox4基因缺失增强了肿瘤诱导形成,美国国家科学院院刊(2021)。DOI: 10.1073 / pnas.2020152118
引用:氧自由基如何预防癌症(2021年,4月26日
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