增强免疫细胞对抗癌症的杀伤能力

创建特定白细胞的“超级士兵”促进抗肿瘤反应已被玛格丽特研究人员公主的一系列优雅实验显示。

由Ph.D领导的研究。候选人海伦·卢瓦，博士后博士艾玛·贝尔和高级科学家丹尼尔D. de Carvalho博士描述了一种改性表观遗传学治疗通过提高他们的杀戮能力，可以将免疫杀手T细胞转化为“超级士兵”癌症细胞。

他们的发现可能会增强免疫治疗，这是一个新的范式癌症治疗目前对少数癌症患者有效。有些患者对免疫疗法反应良好，肿瘤的大小大幅萎缩，但其他患者的肿瘤急剧缩小，但其他患者只应对部分或根本不响应。世界各地的临床医生和科学家正在努力了解为什么免疫疗法只帮助一些患者。

该研究发表在分子细胞2021年2月19日。

多伦多大学医学生物物理系副教授De Carvalho博士说:“我们未来的目标是将这种策略与其他免疫疗法结合起来，提高抗肿瘤免疫能力。”“我们设想在未来的临床试验中，我们从患者身上收集t细胞，在实验室中进行表观遗传学治疗。这可能会扩大癌症杀伤细胞大军，有效地创造出一支“超级士兵大军”。这些细胞可以被重新注入患者体内，以增强其内在功能免疫反应肿瘤。“

De Carvalho的实验室首先观察到用表位遗传疗法治疗的小鼠肿瘤中T细胞浸润的增加。当它们除去T细胞时，治疗停止工作，表明T细胞有助于治疗成功。

这一发现引起了研究人员的兴趣，他们开始在实验室中将这种表观DNA修饰疗法直接应用于t细胞。他们从健康的人类捐赠者，以及黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和结肠直肠癌患者身上分离出t细胞。他们的研究结果证明，表观遗传疗法增强了t细胞的抗癌能力。

表观遗传学通过添加或去除化学'标签'来DNA。像可拆卸的后IT指出一样，这些标签有助于指定可以打开或关闭哪些基因。简单地，您可以使用改变这些表观遗传标签的药物来改变单元格的功能。

从本质上讲，研究人员发现，一种可用的化疗药物去除了t细胞中一组关键基因的特定表观遗传标签。除去这些标签，这些基因就会重新启动，并起到“涡轮增压”的作用，使t细胞成为更有效的杀伤机器。

研究人员发现了两种特殊的基因，它们被表观遗传疗法激活，负责使t细胞更擅长杀死癌细胞。

高尺寸的单细胞质量细胞术分析 - 下一代技术，其曲线单细胞和药物反应概述了颗粒酶和穿孔蛋白蛋白的数量增加，T细胞用于进行杀灭功能。当释放出致命的SWAT团队时，穿孔素能够在细胞膜中冲出孔，以允许颗粒酶进入感染或癌细胞以完成杀死它的工作。

“T-Cell是一种”超级士兵“，具有高度激活的分子 - 具有更大且更好的武器 - 破坏癌细胞，”De Carvalho博士解释说，详细介绍了该过程的分子机制发生。

这篇论文的一个关键新颖之处是使用表观遗传疗法来影响t细胞中的基因行为。大多数关于表观遗传疗法的研究集中在它们对癌细胞的作用上。然而，这篇论文关注的是我们的免疫细胞是如何做出反应的，从而深入了解我们如何增强免疫系统的抗肿瘤活性。

表观遗传治疗这一新兴领域试图在不修改dna序列的情况下影响基因活动，使之成为一种令人兴奋的治疗途径癌症研究。

“治疗治疗的免疫细胞的遗传操作并非实验琐碎。它在临床实施中更加复杂和昂贵，”De Carvalho博士说：“我们的作品为临床调查组合与其他免疫疗法策略结合了临床调查的阶段。”