蛋白质序列提供SARS-COV-2如何感染细胞的线索

蛋白质序列提供SARS-COV-2如何感染细胞的线索
蛋白质序列的分析允许科学家预测蛋白质相互作用。然后,它们可以在冠状病毒感染过程中识别潜在的新玩家。信用:Rayne Zaayman-Gallant / Embl

在Covid-19大流行的早期,建立SARS-COV-2通过与人蛋白ACE2结合来感染细胞,这在调节血压中起作用。但Ace2几乎不存在于人类肺细胞中,因此肺部如何成为Covid-19中受影响最大的器官之一?这使得研究人员提示ACE2可能不仅仅是血压调节器,并且可能不是SARS-COV-2感染机制中唯一的球员。

embl的吉布森团队与梅克斯·阿米尔斯和大学都柏林大学·瓦尔森和大学学院都柏林的Buenos Aires和Bardners的LucíaChemes合作,分析了ace2和其他参与SARS-COV-2感染的人类蛋白质,如课程蛋白质称为整联蛋白。它们专注于称为短线性图案(纤薄)的短串氨基酸,其参与在细胞内外传输信息。快速识别和比较纤细的纤细的含义线性主题(榆树)资源,最大的策划苗条数据库,团队和合作者已经发展了20年。

他们看到ACE2和几种整合蛋白含有苗条,含有可能参与内吞作用和自噬 - 细胞的摄取和处理物质的过程。该结果表明ACE2和细胞生理中的ace2和整联蛋白的角色。“如果SARS-COV-2靶向内吞炎和自噬的蛋白质,则意味着这些过程可能被病毒在感染期间劫持,”吉布森团队的博士博士和第一次研究作者BálintMézáros说。

Ylva Ivarsson和她的小组在瑞典的乌普萨拉大学在实验验证了几种调查结果。它们证实了预测的蛋白质相互作用,并验证了这些相互作用是由含磷的天然存在的离子的含量来调节。“ylva ivarsson是我们认识这些预测的最佳人选。我们很高兴她同意加入这个项目,”埃比的吉布森·埃比领导人表示。YLVA Ivarsson同样热情。“将我们的工作转向SARS-COV-2相关的研究帮助我们在大流行期间将精神保持在实验室中,”她补充道。

应对COVID-19的潜在药物

调查结果可能导致Covid-19的新治疗方法。“纤细可以”切换“以打开或关闭病毒进入信号。这意味着如果我们能找到使用药物撤消这些交换机的方法,这可能会停止进入细胞的冠状病毒,”高级作者LucíaChemes说。

该团队与Merck Kgaa Darmstadt的合作者一起收集了干扰内吞作用和自噬的现有药物清单。该清单包括一些令人惊讶的候选者,例如抗精神病药物氯丙嗪。“如果证明这些药物的一些毒品对抗Covid-19,这可能是一个游戏更换者,“吉布森队的生物信息学科学家和研究中的高级作者”Manjeet Kumar说。

大流行期间的亮点,挑战和合作

这项研究在2020年春季德国第一次锁定开始时启动。该项目是加强大陆科学家关系的机会。“托比和我自2012年开始的合作,当阿根廷成为EMBL的副会员。我们以前的经验现在使我们能够在SARS-COV-2一起工作,”LucíaChemes说。

在封锁条件下工作并不总是容易的。例如,该研究的合著者之一、阿根廷勒洛伊尔研究所(Leloir Institute)的伊丽莎白·Martínez·佩雷斯(Elizabeth Martínez Perez)就无法从海德堡大学(EMBL Heidelberg)的吉布森团队借调回来。

与此同时,当他的孩子在周围时,Manjeet Kumar必须适应家里的工作。“我善良地支持我们兰德拉地区的建筑物阁楼,尽管互联网信号没有到达那里!最终我买了一个35米的互联网电缆并将其连接到阁楼。一旦设置了,我有动力在项目中,“他回忆起。

对于许多人来说,致力于SARS-COV-2研究是一种鼓舞人心的经历。“我们希望为Covid-19做出贡献。这给了我们一个共同的目标,”Toby Gibson说。BálintMészáros同意。“这是奇怪的,令人兴奋,有点令人不安地在Covid-19领域打破了新的地面,”他说。“作为研究人员,我们热衷于弄清楚生物学的比特,但同时我们非常兴奋地努力解决这一重要主题。”


进一步探索

SARS-COV-2如何感染细胞的新线索

更多信息:BálintMészáros等,在SARS-COV-2使用的细胞入口系统中的短线性主题候选者及其潜在的治疗意义,科学的信号(2021)。DOI:10.1126 / scisignal.abd0334
信息信息: 科学的信号

引文:蛋白质序列提供SARS-COV-2感染细胞(2021,2月11日)从//www.puressens.com/news/2021-02-protein-sequences-clues-sars-cov-infects检索到的SARS-COV-2感染细胞(2021年2月11日)的线索.html.
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