降低癌细胞生长后的代谢反应

来自乌普萨拉大学的研究人员在一项新的研究中表明，抑制蛋白质EZH2可以降低血癌中癌细胞的生长多重骨髓瘤。减少是由癌细胞的新陈代谢的变化引起的。这些变化可以用作标记以区分患者是否会受到EZH2抑制的治疗。该研究已在期刊上发表细胞死亡和疾病。

多骨髓瘤是一种血癌在哪里免疫细胞在骨髓中以不受控制的方式生长。这种疾病很难治疗，仍然被认为是不可治愈的，因此迫切需要在癌症中确定新的治疗靶点细胞。

新研究背后的研究组先前表明，培养的多发性骨髓瘤细胞的生长降低，如果用抑制EzH2蛋白的物质处理它们，甚至杀死。现在他们发现了ezh2抑制同样降低了多发性骨髓瘤小鼠模型中的癌症生长。

“我们用一种抑制EZH2的物质来治疗一种与人类多发性骨髓瘤相对应的癌症，并发现了一些迹象表明，接受治疗的老鼠的癌症生长比未接受治疗的老鼠慢。这为EZH2作为临床干预目标的潜力提供了进一步的证据，”领导这项研究的免疫学、遗传学和病理学教授Helena Jernberg Wiklund说。

来自小鼠模型的结果鼓励研究人员进一步调查它使细胞对EZH2抑制敏感的内容。人类多发性骨髓瘤细胞比小鼠模型细胞更换，并且他们发现某些类型的人类培养的多发性骨髓瘤细胞敏感，而其他类型的培养多发性骨髓瘤细胞是敏感的。

为了进一步研究这一现象，研究人员结合基因活性分析对细胞代谢物进行了全面分析。研究发现，敏感性与细胞中特定代谢途径的改变有关。

“在对EZH2抑制敏感的细胞中，改变了甲硫氨酸循环途径，我们在非敏感细胞中未检测到的效果。这种改变是由甲硫氨酸循环相关基因的下调引起的，”Jernberg Wiklund说。

甲硫氨酸循环途径中代谢物丰度的改变可以作为鉴别患者是否对EZH2抑制有反应的标志物，这对于该治疗的潜在临床应用具有重要意义。

“我们的发现增加了对多发性骨髓瘤细胞对EZH2抑制敏感性背后机制的理解。他们还强调，对代谢物和基因活动的全局分析是强有力的工具，当它们一起使用时，可以更好地了解发生了什么癌症细胞暴露在新的治疗方法下。我们相信，我们的研究结果与临床前和临床研究人员有关，为寻找治疗多发性骨髓瘤患者的新方法迈出了一步。”

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