抑制EZH2可能是治疗多发性骨髓瘤的新方法

在科学期刊发表的一项研究中Oncotarget，来自乌普萨拉大学的研究人员展示了蛋白质EzH2如何影响多发性骨髓瘤的发育，并且EZH2的抑制可以用作治疗疾病的新策略。肿瘤形式多发性骨髓瘤是可衰竭的，改善治疗一直挑战。

多种骨髓瘤是一种血液癌，免疫细胞在骨髓中以不受控制的方式生长。目前的疗法可以延长生存多发性骨髓瘤但患者病情仍然无法治愈。为了发展新的治疗策略，需要增加关于导致多发性骨髓瘤的基因改变的知识。

乌普萨拉大学的研究人员之前已经表明，调节基因表达模式的DNA相关蛋白（组蛋白）的异常化学修饰可以是多发性骨髓瘤的发展的统一性机制。研究人员研究了蛋白质EzH2，涉及化学组蛋白改性，并通过治疗肿瘤细胞与特异性抑制EZH2的物质一起，它们可以降低肿瘤细胞的存活。

在最近的一项研究中，同一研究小组由赫伦纳·杰恩贝格维克隆教授在免疫学，遗传和病理学部门领导，已经确定了一种新机制，可以解释EZH2在多发性骨髓瘤中的肿瘤的作用。研究人员分析了活动用EzH2抑制剂治疗的肿瘤细胞中大量基因，并发现四个重要致癌基因活动较低。

"致癌基因在癌症发展过程中的作用是增强癌细胞的存活，癌细胞不会像通常细胞功能不正常时那样死亡，而是继续分裂和增殖。在我们的研究中，我们确定了4种癌基因，它们在EZH2抑制剂处理的细胞中表现出较低的活性。这四种基因先前已被证明与多发性骨髓瘤的发展有关。这证实了我们之前的发现，抑制EZH2可以作为治疗多发性骨髓瘤的一种手段。

但研究人员对抑制EZH2可以降低致癌基因的活性这一事实感到困惑。EZH2进行的化学组蛋白修饰导致受影响基因的活性降低。因此，抑制EZH2应该导致化学修饰水平的降低，这反过来应该导致基因活性的增加。

“答案是，还有其他被称为microrna的遗传因素参与其中。在细胞用EzH2抑制剂治疗我们发现两种microRNA基因增加了活性，并且我们认为癌素受到这些微大罗氏的调节。发生了什么，当抑制EZH2时，微润罗纳基因上存在降低的组蛋白修饰。这导致MicroRNA的合成增加，这反过来又降低了癌基因的活性。这是Ezh2行动的全新机制“，Helena Jernberg Wiklund说。

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