研究人员开发测试来测量乳腺癌基因变异的影响

梅奥诊所(Mayo Clinic)的研究人员将衡量BRCA2乳腺癌和卵巢癌基因遗传变异影响的功能测试结果与接受基因测试的女性的临床信息结合起来，这些女性接受了基因测试，以确定许多不确定意义的BRCA2变体的临床重要性(VUS)。这项研究结果发表在今天的一项研究中美国人类遗传学杂志。

“在美国国立卫生研究院(NIH)的临床变异数据库中，BRCA2基因中有4565个不同的vu，”Fergus Couch博士说癌症梅奥诊所的研究员。该数据库列出了基因检测实验室和研究团体提交的变种。

库奇博士说，这4,565种变异约占美国国立卫生研究院数据库中已报告的BRCA2变异的50%。他说，世界各地接受测试的成千上万的人都有这些变异，但是他们没有办法知道他们的特定变异的临床意义。他们的医生没有办法利用这些信息来选择预防乳腺癌的方法卵巢癌或者选择靶向治疗BRCA2改变肿瘤的方法。

“目前试图确定意义不确定的BRCA2变异的临床相关性的方法，依赖于美国医学遗传学和基因组学学院ACMG/AMP所使用的一系列规则遗传信息关于变异和患者及其家属的信息，”Couch医生说。

Couch博士和他的团队使用功能测试来确定许多VUS对BRCA2 DNA损伤修复活动的影响。他们首先表明，功能测试能够清楚地区分已知的致癌性致癌变异和已知的不会增加癌症风险的良性BRCA2变异。接下来，他们将测试应用于VUS，并将结果与其他基于ACMG/AMP规则的信息相结合。

“我们发现，我们研究的VUS中有86%被重新归类为良性或致病性的，这是一个重大的进步，相比于之前被归类为DNA结合域中大约10%的错义变体，”Couch博士说。“这是第一次将功能测试与ACMG/AMP信息以这种方式结合起来，结果表明它是非常有效的。”

库奇医生说，结果将会产生积极影响病人护理因为患者可以知道乳腺癌VUS是良性还是致病性。

“对于VUS为良性的患者，现在将根据其个人和家族的乳腺癌和卵巢癌史进行评估，而不是基于乳腺癌。基因检测结果，”库奇医生说。“被归类为致病变异的患者将能够受益于更频繁的癌症筛查或预防性乳房切除术，以降低患乳腺癌的风险。”

这一发现也意味着患有卵巢癌的女性现在可能知道她们是否符合PARP抑制剂的靶向治疗。

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