新技术识别林奇综合征背后的重要突变

结直肠癌是第三种最常见的癌症形式。虽然90％的病例是50岁以上的人，但在年轻人上有一个尚未解释的发病率。

家庭历史在高中排名风险因素用于开发结直肠癌症而且经常建议具有此类历史的人们以获得更频繁的筛选测试或者在45岁的推荐年龄较早开始筛选。具有癌症家族史的人经常寻求遗传测试，以寻找与癌症风险相关的突变。但是，这些测试并不总是提供有用的信息。

在一篇新论文中美国人遗传学杂志Michigan Medicine的人类遗传学部的雅各布·伊斯坦曼博士和合作团队描述了一种用于筛选出于识别可能导致疾病的突变的不确定意义的所谓遗传变异的方法。

为此，他们使用称为林奇综合征的遗传病症，也称为遗传性非息肉病结直肠癌。与BRCA1一样，已知引起某些乳腺癌的基因，在林奇综合征后面存在少量基因，这已经很好地描述。然而，“有一个可能的遗传变体的整个宇宙可以发生在与林奇综合征相关的基因中，我们基本上没有任何知识，”Kitzman说。

因为大多数突变都很罕见人口，可能难以判断是否有任何特定的问题。并在实验室中研究一个变种一次需要大量的时间 - 通常太多可用于制定临床决策。

使用一种称为深度突变扫描的技术，研究团队列出了测量基因MSH2中突变的影响，当突变时，是林奇综合征的一个主要原因。

“关键进展是一次性的，我们按照汇总的格式做了一个突变，这使我们能够在单个批处理中测试大约18,000个突变，”kitzman说。

使用CRISPR-CAS技术，他们删除了MSH2的正常副本人体细胞，并用MSH2基因中的每种可能突变的库替换它。这产生了一种细胞混合，其中每个细胞携带唯一的MSH2突变。将该细胞群用一种称为6-thioguanine的药物处理，该化疗仅杀死具有MSH2的功能变体的细胞。

逆行的想法是kitzman，是幸存的人细胞没有运作MSH2的是那些 - 这是具有最有可能导致疾病的突变的突变。

“我们基本上坐下来坐下来突变我们可以这样一个人可以作为新见面或者是来自临床测试中的人们在人们中确定的不明意义的数千个变异的参考，“Kitzman说。”到目前为止，遗传学家无法确定这些是良性的还是良性的致病性的。“

希望如此，对于其他患者特定的信息，这些变体中的一些可能能够重新分类，并且那些人通知他们应该接受更强烈的筛选。

Kitzman说，“其中一个需要一些需要一些在人类遗传领域的领域之一是为许多不同的地图创造出这些地图基因在有临床连接的地方，所以当在个人中发现变体时，我们可以更具预测性。“

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