许多早发结肠癌是由家族遗传的基因突变引起的

每六名50岁以下的结肠直肠癌患者中就有一人(16%)至少有一个遗传基因突变，这增加了他或她的癌症风险，而目前的筛查方法可能无法检测到这些突变，根据俄亥俄州立大学综合癌症中心Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)进行的一项全州范围的结直肠癌筛查研究的初步数据。

在这一新分析中，OSUSCC - 詹姆斯团队提供了第一个详细报告了与未选择的结肠直肠癌患者的遗传（通过家庭通过家庭）癌症综合征相关的25个基因中的特定突变的普遍突变。该研究包括来自450名患有从俄亥俄州的医院网络招募的早发结直肠癌患者的数据。

“早期结肠直肠癌患者的遗传性癌症综合征 - 包括林奇综合征 - 非常高，这对我们来说，通过基于基因组风险因素的早期检测来拯救生命的巨大机会，”Heather Hampel，MS，CGC说，全国范围内的研究员和本文的高级作者。“如果他们在遗传上倾斜到癌症，人们会发现人们在癌症中发现这一切至关重要，因此他们可以采取措施预防癌症发生。”

多基因测试使用下一代测序与一种血液样品同时筛选多种癌症基因。以前的研究表明，遗传性结肠直肠癌的多基因面板测试是可行的，及时更具成本效益，而不是单一基因检测，但这种患者群体中这种测试的效用以前未知。

基于这些新数据，OSUCCC - James研究小组建议对所有早发性结直肠癌患者进行遗传咨询和广泛的多基因组癌易感基因检测，无论其家族史或林奇综合症的肿瘤筛查结果如何。这与目前的专业指南不同，后者建议所有结肠直肠癌患者进行Lynch综合征筛查，如果肿瘤筛查检测异常，则转诊进行遗传咨询和Lynch综合征特异性基因检测。

然而，该团队的研究结果表明，发现有33％的患者发现具有遗传性癌症综合征的患者未达到既定的基因检测标准，其中含有突变的基因。

“我们希望在这些早发结肠癌患者中发现林奇综合症的高发病率。令人惊讶的是其他的一些基因突变在年轻的结直肠癌患者,包括传统上突变基因与乳腺癌风险,即使在患者家族史并不是暗示的突变,”雷切尔克说,女士,公司治理文化,论文的第一作者和全州研究协调员。“在进行多基因检测之前，我们通常不会对结肠直肠癌患者进行基因突变检测，除非他们符合基于家族史的标准。从这些发现中我们还需要学习很多东西。”

他们在2016年12月15日之前报道了他们的调查结果，发出了医学期刊贾马肿瘤学。

研究设计和结果

在这项研究中，研究人员招募了450名在2013年1月1日或之后因新诊断的浸润性结直肠癌而接受手术的患者。他们的年龄都在17岁到49岁之间，并参加了俄亥俄州大肠癌预防计划(OCCPI)。OCCPI是一项全州范围的结肠癌筛查和预防研究，旨在筛查俄亥俄州所有新诊断的大肠癌患者，以治疗林奇综合症和其他遗传性癌症综合症。在汉佩尔的领导下，OCCPI包括俄亥俄州51家医院的合作伙伴。

采集每个患者的血液和肿瘤样本，并在检测前验证肿瘤病理特征。对所有肿瘤进行了微卫星不稳定和/或免疫组化异常筛查，这些特征在Lynch综合征个体的癌症中发现。所有年龄在50岁以下的结直肠癌患者都进行了多基因面板的25个癌症易感基因检测[包括导致Lynch综合征的基因(MLH1, MSH2, EPCAM, PMS2和MSH6)]。

总的来说，在72例患者中发现了75个癌症易感基因突变。8%(36名患者)只有Lynch综合征，0.4%(2名患者)有Lynch综合征和另一种遗传性癌症综合征，7.6%(34名患者)有一种不同的遗传性癌症综合征(包括第三名患者有两种综合征)。

“我们的研究表明，早发结直肠癌突变的突变谱比我们最初认为的突变比在导致这种疾病和它们发生的速率的不同基因突变的数量上大得多，”加入汉普尔。“我们认为，这些数据为所有早期发病结肠直肠患者提供了额外的遗传检测。这可以通过识别风险家庭来拯救生命，以便他们可以从强化癌症监测和预防选择中受益。”

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