百健阿尔茨海默病药物将FDA的判断置于聚光灯下
一种治疗阿尔茨海默病的新药正在曲折地走向美国市场，尽管许多患者会欢呼批准这一重大进展，但它也可能重新引发对监管机构科学诚信的担忧。
Biogen Inc.周五表示，美国食品和药物管理局(fda)正在延长对aducanumab的审查。aducanumab是一种实验性疗法，患者及其家属将其视为潜在的生命线。但该机构挑选药物有效性数据的历史与五年前的一项决定相呼应，该决定支持一种治疗儿童肌肉萎缩疾病的方法，该方法至今仍有争议。
FDA的观察员及其员工担心，由于公众压力，监管机构及其领导层可能正在形成一种模式，批准价值可疑的药物用于治疗严重疾病。它迅速批准了前总统唐纳德·特朗普吹捧的羟氯喹等COVID-19治疗方法，后来被认为无效，这加剧了人们的担忧。
约翰霍普金斯大学流行病学家、FDA顾问凯莱布·亚历山大(Caleb Alexander)在接受采访时说:“除了股东之外，没有人会从一种无效的产品上市中受益。”他认为现有证据不支持Biogen的药物。
FDA和百健拒绝就双方的互动置评。
上周五，fda将是否批准该药物的决定推迟了三个月，直到6月7日，这激起了投资者的兴趣，表明Biogen的申请正在得到进一步的仔细考虑。百健和合作伙伴卫材公司(Eisai Co.)在一份声明中说，他们向fda提供了更多的分析和数据，这些数据需要一段时间来审查。
尽管分析师对这一消息反应不一，但百健的股价上周五上涨了5.5%。自2019年初总部位于马萨诸塞州坎布里奇的Biogen公司停产以来，他们一直在坐过山车临床试验因为它在病人试验中不起作用同年晚些时候，当对其中一项暂停试验的重新分析显示出一丝成功的曙光时，该公司股价飙升。
Aducanumab可以去除阿尔茨海默氏症患者大脑中称为淀粉样斑块的异常蛋白质沉积物。它应该在潜在症状出现前几年使用，目的是延缓患者的衰退。
但关于去除牙菌斑是否有任何好处的争论一直在进行。研发类似药物的尝试都以失败告终，不过aducanumab和礼来公司(Eli Lilly & Co.)一种试验性药物的潜在前景数据让人们重燃了一些希望。
随着美国人口老龄化和阿尔茨海默病发病率的增加，有效的治疗方法将是一个重大突破。根据该机构和百健在11月机构顾问会议之前准备的一份文件，2019年的重新分析促使百健寻求FDA的指导，从而进行了为期一年的合作，进一步分析两项试验的数据。
文件称，“鉴于未满足的医疗需求和数据的独特性，”监管机构在2019年6月至2020年6月期间与百健公司举行了四次会议，讨论这些研究。在最后一次会议上，他们讨论了Biogen提交aducanumab批准申请的可能性。
FDA新药办公室神经科学办公室代理主任比利·邓恩(Billy Dunn)与该公司一起在11月的文件中评估了该药物。通常，在咨询小组会议之前，监管机构和制药公司会就一种药物的数据分别撰写简报，FDA会给予高度批评的眼光。
政府监督机构公共公民(Public Citizen)的健康研究小组主任迈克尔·卡罗姆(Michael Carome)说:“我们的小组在FDA咨询会议前作证已经有50年了。”“我们从未见过这样的简报文件。”
FDA拒绝让邓恩接受采访。
当FDA的外部顾问在11月开会考虑推荐批准该药物时，该机构的工作人员向他们提交了这份精彩的报告。该文件称，来自某种程度上积极的临床试验的证据“有力且非常有说服力”。该公司对另一项设计相同的试验的不利结果不予理会，称试验结果并未显示该药无效。
FDA统计学家特里斯坦·马西(Tristan Massie)持不同意见。“在没有充分理由的情况下，从大型试验中排除数据是不科学的，在统计上是不恰当的，也是具有误导性的，”他在给顾问小组成员的报告中说。
但在11月的会议上，马西并没有得到太多时间来表达他的观点，因为问题都被引向了生物技术公司的科学家。
罗伯特·w·贝尔德公司(Robert W. Baird & Co.)分析师布莱恩·斯科尼(Brian Skorney)观看了这次会议，他说:“我认为最令人震惊的是，一位小组成员问了一个统计问题，邓恩回答说，‘你知道，我不是统计学家，但也许Biogen可以回答。’”
Cowen分析师菲尔·纳多(Phil Nadeau)当时写道，专家组对aducanumab的讨论和建议是对该药物、百健和FDA临床审稿人的“强烈且几乎一致的谴责”。但药物仍有可能被清除。该机构不必遵循其顾问的建议。
百健拒绝透露是否向FDA提交了另一项名为Embark的试验的数据，该试验始于2020年3月。这项研究并不是最严格的临床研究形式，因为它不包括接受安慰剂的患者的对照组。
阿尔茨海默病协会(Alzheimer's Association)的数据显示，约有580万美国人患有阿尔茨海默病，预计到2050年，这一数字将激增至近1400万。患者和他们的家人正在寻找任何可以帮助阻止病情的潜在发展的方法。
“如果这种药物对我有效的几率是50/50，那总比我现在的零几率要好，”患者倡导组织Us Against Alzheimer的联合创始人乔治·弗拉登伯格(George Vradenburg)说。
Vradenburg已经看到他妻子那边的两个亲戚死于阿尔茨海默氏症。他说，aducanumab的任何成功都可能鼓励投资和进一步的研究，也许会引发一系列新的治疗方法。Carome理解这种绝望;他的母亲在与这种疾病抗争了10年之后，于10年前死于阿尔茨海默病。尽管如此，他还是担心FDA可能会批准一种无效的药物。
“这可能会给数百万患者及其家属带来虚假的希望，”他说。“这可能会产生不利的财务影响，可能会使医疗保险计划破产，最终可能会推迟和破坏未来对阿尔茨海默病药物的有效研究。”
FDA对这种情况的处理与2016年的一件事相似，当时，FDA领导层不顾自己审稿人的反对，批准了一种治疗杜氏肌营养不良症的药物，这是一种主要发生在小男孩身上的致命疾病。Sarepta Therapeutics Inc.只有关于该药有效性的有限数据，在FDA顾问和审稿人看来，这些数据并不令人信服。但这种名为Exondys 51的药物得到了儿子患有这种疾病的绝望父母的支持。
当时，FDA审查员埃利斯·昂格警告说，这一决定可能会开创一个糟糕的先例。根据网上公布的机构文件，他说，未来的药物批准可能基于“仅仅是一个微小的效果”。
邓恩当时是FDA药物评估和研究中心神经病学产品部门的主任，他在2016年4月召开的机构顾问小组会议上表示，该机构的工作人员对Exondys 51背后的数据表示“真诚的担忧”。但他和安格被FDA的珍妮特·伍德科克否决了，后者刚刚被乔·拜登总统任命为代理局长。
伍德科克拒绝置评。记者没有联系到Sarepta置评。
现在，该机构必须确定如何应对aducanumab潜在的僵局。马西和其他药物批评者建议在FDA做出决定之前进行第三次决定性试验，以消除困惑。倡导者希望病人现在就可以使用。他们表示，在药物上市后，Biogen可能会进行一项研究，试图确认aducanumab的益处。
批准药物风险传递出一个信息，即FDA愿意根据薄弱的证据采取行动，约翰霍普金斯大学的FDA顾问亚历山大说。他说:“显然，这是一种毁灭性的疾病，迫切需要新的治疗方法。”“因此，FDA和市场正确对待这一点至关重要。
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