FDA小组敦促否决实验性阿尔茨海默病药物

上周五，政府卫生顾问尖锐批评了一种备受关注的阿尔茨海默病药物，认为没有足够的证据表明这种实验性药物能减缓这种脑损伤疾病。

美国食品和药物管理局的外部专家小组同意，一项针对患者的关键研究未能显示药物有效的“有力证据”。专家们警告说，这些数据存在多个“危险信号”，最初并没有显示出任何好处，直到后来的另一次分析得出结果。

此前数月，人们一直对这种由马萨诸塞州剑桥市的Biogen Inc.和日本卫材公司(Eisai Co.)开发的药物持怀疑态度。

“阿尔茨海默氏症的治疗是一个巨大的、紧迫的、尚未满足的需求，”小组成员、华盛顿大学医学院的Joel Perlmutter博士说。“但如果我们用不可靠的数据批准了一些东西，我们就有可能推迟良好、有效的治疗。”

他是投票反对药物证据的八名小组成员之一;一名成员投票认为这种药物显示出“强有力的证据”，两名成员表示他们尚未决定。该小组还否决了对该药物进行第二次研究的优点。

FDA不需要遵循该组织的指导，但他们的负面意见可能会严重影响该机构是否批准该药物的决定。FDA预计将在3月份做出决定。

Biogen的药物aducanumab不能治愈或逆转阿尔茨海默病;这种说法是，它适度地减缓了下降的速度。目前的药物只能暂时缓解症状，自2003年以来没有出现新的药物。

专家组的大部分评论都是对FDA观点的否定。当天早些时候，FDA首席审查员对该药物进行了高度评价，称Biogen提交的研究数据“非常有说服力”、“非常积极”和“稳健”。但FDA的一名统计学家指出了结果中的缺陷和不一致，以及潜在的安全问题。

小组成员、约翰霍普金斯大学的凯莱布·亚历山大博士说:“感觉就像电视上的音频和视频不同步。”

在令人失望的结果后，制药商去年停止了对其药物的两项研究。但几个月后，两家公司改变了态度，宣布一项新的分析显示，该药物在更高剂量下有效，FDA建议批准该药物。

在美国，有超过500万人患有阿尔茨海默氏症，这是一种最常见的痴呆症。

消费者组织“公众公民”(Public Citizen)在会议召开前发表评论警告称，这种药物预计将非常昂贵，“可能会使我们的医疗保健系统破产”，同时给患者带来虚假的希望。

FDA的评估重点是安全性和有效性。但是，包括阿尔茨海默病协会在内的倡导者正在推动将需求作为决定的一部分。

关于药物

Aducanumab(读作“add-yoo-CAN-yoo-mab”)旨在帮助清除大脑中一种叫做β -淀粉样蛋白的有害团块。其他实验性药物也能做到这一点，但对患者的思考能力、自理能力或独立生活能力没有影响。

这是一种由活细胞制成的生物技术药物，这种药物非常昂贵。目前还没有公布这种药物的估计价格，这种药物每月通过静脉注射一次。

如果aducanumab获得批准，预计它将被纳入老年医疗保险政府计划。FDA和医疗保险在审查新药或治疗方法时不得考虑成本。

即使获得使用这种药物的资格也可能很昂贵。它只在患有阿尔茨海默氏症的轻度痴呆症或轻度认知障碍的人身上进行了测试。为了验证诊断，需要花费5000美元或更多的脑部扫描。包括医疗保险在内的保险公司不包括扫描，因为它们的好处不清楚，但如果扫描成为治疗的门户，情况可能会改变。

的证据

从历史上看，FDA通常要求两项研究证明安全性和有效性，但近年来放宽了这一标准。

两项aducanumab研究都招募了大约1650人，在药物似乎不起作用时，大约在中途停止。百健说，后来的结果显示，一项研究在最高剂量下呈阳性;第二项研究显然是消极的。该公司表示，对两项研究的分析显示，长时间服用最高剂量的人受益。

但这种分析的有效性存在许多问题。另一个并发症是:研究在进行后改变了，让一些人接受更高的剂量。阳性研究中的安慰剂组比阴性研究中的安慰剂组恶化得更严重，这可以帮助解释为什么aducanumab在那个研究中相比之下表现得更好。

FDA的审查在很大程度上消除了安全性担忧，包括多达三分之一的患者出现脑肿胀，通常导致停药。

梅奥诊所的David Knopman医生在会议前接受采访时表示，FDA应该要求进行第三次研究，以在理想的条件下测试这种药物，并得到明确的答案。他是FDA顾问团成员，但没有参加周五的会议，因为他帮助领导了一项研究。他和其他医生发表一篇期刊报告本周早些时候反对批准。

这对病人意味着什么

在网上会议的公众评论期间，近12名阿尔茨海默病患者、家属和医生敦促批准该药，称此举将为患者带来希望，并刺激其他疗法的开发。

但是，美国国家衰老研究所神经科学主任Eliezer Masliah博士在会议前评论说，这种药物的任何好处“相对较小”。

在积极的研究中，这种药物适度地减缓了智力衰退的速度——在思维技能得分为18分的情况下，仅相差0.39分。这对独立生活有多大意义家庭成员还是记得不清楚的事情。

去除淀粉样蛋白的药物可能必须与在大脑中起其他作用的药物联合使用，并在损伤发生之前足够早地使用，才能发挥更大的作用，Masliah说。

如果药物美国神经病学学会敦促FDA不要使其成为广泛的授权，这可能会使许多患者接触到可能有害而不是有益的药物，并可能“压倒医疗保健系统”。

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