增强的蝎子毒液分子可以用来治疗恰加斯病

动物毒素因其治疗和生物技术潜力而成为研究目标。联邦大学的研究员ABC (UFABC),联邦圣保罗大学(UNIFESP)和联邦大学的西阿拉(生)在巴西发现VmCT1、抗微生物肽孤立蝎子毒液的Vaejovis mexicanus,及其类似物杀死鲁兹锥体,导致恰加斯病的寄生虫。之前的研究已经证明VmCT1具有对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、肿瘤细胞和其他原生动物的潜力。

“VmCT1包含13氨基酸残基UFABC自然和人文科学中心的教授、这项研究的主要研究者Vani Xavier de Oliveira Junior说:“在对锥虫(南美锥虫病的病原)的所有三个发育阶段表现出良好的选择性和高效。”

一篇关于这项研究的文章发表在寄生虫学，是剑桥大学出版社旗下的一份期刊，并在剑桥核心博客的月度论文专栏中突出显示。这项研究得到了FAPESP的支持。

奥利韦拉说:“并非所有种类的蝎子对人类都有危险。”"维乔维属的毒液只影响昆虫。另一方面，它含有多种有效的抗菌肽，其主要作用是保护宿主，因此具有潜在的治疗价值。”

南美锥虫病被世界卫生组织(世卫组织)认为是一种被忽视的疾病。它在几个国家流行，影响全世界约800万人，每年造成约1万人死亡。

奥利韦拉说:“目前的治疗方法只有两种药物，它们都有严重的副作用，而且只在急性期起作用，那时病人可能只有很少或没有症状。”“这就是为什么寻找新药物如此重要的原因。抗菌肽尤其有前景。”

研究人员评估了VmCT1的锥虫效应，并合成了在关键位置有精氨酸取代的新型类似物，以促进它们的生物作用。精氨酸是一种带正电荷的氨基酸，有助于破坏寄生虫的细胞膜。

结果表明，该天然肽对寄生虫发育的所有三个阶段都有效，而其中一种类似物表现出两种增强生物活性和更好的选择性。

“此外，我们发现物理化学参数的变化会影响生物模型中的活性，这表明这种肽再造可以传递比天然肽更有效的类似物，”Oliveira说。

的选择性抗菌肽与病原体有关的是它们的阳离子性，这是一种影响肽膜相互作用的特性。根据作者的说法，带有正电荷氨基酸精氨酸的类似物更有可能与微生物膜中的磷脂相互作用，促进膜的不稳定、破坏和/或渗透。

“VmCT1包含一个小肽序列，这有助于快速获得化学改变的分子，并促进其生物活性和人体细胞毒性之间的调节，”Cibele Nicolaski Pedron说，UFABC的研究人员和该文章的第一作者。

锥虫活性是由于孔的形成，由电子扫描显微镜证明。对细胞膜造成的伤害肽是显著的，导致寄生虫死亡的水平对宿主细胞没有毒性。

“我们的结果表明，VmCT1和它的精氨酸取代类似物是很有前途的抗寄生虫分子，为恰加斯病的治疗提供了新的前景，”UFC的研究人员和这篇文章的合著者爱丽丝·马丁斯说。

研究中开发的技术产品已在巴西国家工业产权研究所(INPI)注册，该研究所是巴西的专利和商标局。

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