科学家揭示了一种对抗胰腺癌的有希望的新战略

根据宾夕法尼亚州佩尔布尔曼医学学院的科学家的新研究，似乎经常发生在许多胰腺肿瘤的发育中经常发生的DNA突变似乎使这些癌症易受现有类型的药物称为PARP抑制剂。

发现，发表在科学推进，在一个名为mybbp1a的基因上的中心。研究表明，多达三分之二的患者患者最常见的胰腺肿瘤缺失该基因的一种拷贝肿瘤细胞。Penn医学科学家发现，虽然这种删除似乎有贡献肿瘤的生长，肿瘤细胞中MYBBP1A剩余副本的丢失则产生相反的效果，显著减少细胞生长。

该团队展示了实验胰腺癌当MYBBP1A蛋白在细胞中的水平已经很低时，PARP1抑制剂具有灭活MYBBP1A蛋白的效果。PARP1抑制剂目前主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌。

“在胰腺中经常发生某种类型的DNA缺失癌症，我们发现在细胞和动物试验中，这种DNA缺失使这些癌症选择性地容易受到现有药物的影响，“细胞和发育生物学教授，博士，博士学位说，”博士教授和发育生物学教授“。”这是一个令人兴奋的发现，因为没有目前对胰腺癌的高有效治疗;此外，这种方法原则上可用于寻找具有特征DNA缺失的其他癌症的新治疗方法。“

美国癌症协会(American Cancer Society)估计，美国每年有近6万人被诊断为胰腺癌，近5万人死于这些癌症。胰腺癌的治愈率非常低，很大程度上是因为这些癌症往往只在晚期才被发现，那时它们已经开始在体内扩散，对化疗和其他治疗方法也相对有抵抗力。胰腺癌迫切需要更好的治疗方法。

最常见的胰腺癌，胰管腺癌或PDAC，通常以17号染色体的一个副本的部分缺失为特征。人类细胞有22对染色体加上X和Y性染色体。在PDAC中，17号染色体一个副本的丢失意味着位于该染色体上的许多基因只剩下一个副本，因此这些基因编码的蛋白质水平降低。这最终会促进受影响癌细胞的生长，部分原因是受影响的蛋白质之一是抑癌蛋白P53，它通常是一个强大的自动保护开关，防止细胞过度分裂。

安东尼·谢博士是美国胃肠病学学院Zaret实验室的博士后研究员，他想知道在这些染色体17缺失中其他基因的缺失是否会使PDAC细胞变得脆弱，这是未来或现有药物可以利用的。他最终锁定了MYBBP1A。

HSIEH及其同事发现，在具有染色体17次缺失的PDAC细胞中，在PDAC细胞中失去了，以某种方式使细胞更加癌细胞，因此增加了P53部分损失的促进效果。另一方面，科学家发现，使用基因工程技术的解除激活MYBBP1A的剩余拷贝，有效地抨击了PDAC细胞癌癌的制动器。

科学家们还发现，从审查生物学文献并进行自己的实验，即MyBBP1A蛋白在细胞核中的DNA上工作，以促进生长基因的活性，并且在该角色中与称为PARP1蛋白质的蛋白质相互作用。这暗示了治疗机会，因为研究人员最近开发了一类称为PARP1抑制剂的癌症药物。

PARP1抑制剂批准用于治疗乳腺癌和卵巢癌，它们的作用机制与MyBBP1A无关。然而，一些PARP1抑制剂似乎部分地通过在细胞核中捕获PARP1蛋白质捕获PARP1蛋白。随着钢笔医学队发现，PARP1抑制剂以这种方式捕获PARP1 - 即药物Olaparib和Niraparib - 从染色体中喷射菌株的残留量，破坏其在细胞核中的生长促进功能。在具有两种工作副本的MYBBP1A基因和充足的MYBBP1A蛋白的细胞中，药物似乎没有效果;但在丢失了一份MYBBP1A副本的PDAC细胞中，这些药物的生长撞击造成的生长撞击，如MYBBP1A基因的全敲除。

该团队在Lab Dish Dike的实验中展示了PDAC细胞的实验，并显示在用人PDAC Cellsthat移植的小鼠中，缺少一份MyBBP1A的副本，用奥拉帕布治疗小鼠，使肿瘤远小于移植的未经处理的小鼠的小鼠。

结果表明，奥拉帕里布和尼拉帕里布可能在胰腺肿瘤的数千名患者中具有大量益处细胞只有一个mybbp1a副本。

“我们希望这些调查结果鼓励别人看看癌症遗传物质的丧失，作为开发对这些癌症的新策略的机会，”Hsieh说。

Zaret及其同事现在正在与Penn医学的其他研究人员合作，以加速其PARP1抑制剂策略的开发，并在进一步的临床前实验和一天，希望在选定的胰腺癌患者中的PARP1抑制剂的临床试验。

作为该努力的一部分，科学家们正在使用Kojo Elenitoba-Johnson，MD，Peter C. Nowell MD教授和Penn Medicine的个性化诊断中心主任，开发一个诊断测试，何时揭示胰癌症患者缺少一份MYBBP1A副本，因此PARP1抑制剂治疗可能有助于帮助。

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