第一个人类胰腺癌亚型小鼠模型

冷泉港实验室(CSHL)的科学家创造了第一个小鼠胰腺癌模型，该模型复制了人类疾病的两种亚型。该模型于2020年7月23日发布癌症发现，将帮助研究人员调查为什么一些胰腺癌比其他胰腺癌更具侵略性，导致他们进步的原因，为目标疗法铺平道路。

胰腺导管腺癌（PDAC），最常见的胰腺癌类型，具有严峻的预后。最近，患者肿瘤的分子分析已经确定了两种疾病的亚型，这表现得非常不同。首先，称为古典PDAC，进展缓慢，可以响应化疗。第二种，称为基础PDAC，快速蔓延，通常不会对化疗进行响应。

CSHL研究人员一直在使用人类的三维文化研究两个亚型癌细胞该系统由CSHL癌症中心主任David Tuveson的实验室开发。但这个实验室的研究人员也想了解癌细胞在胰腺内的行为，胰腺周围的组织会影响肿瘤的生长和发展。该实验室由勒斯特加滕基金会(Lustgarten Foundation)负责。

为了使这些研究可能，博士后研究员Koji Miyabayashi将患者衍生的PDAC有机体注射到小鼠中，将它们直接递送到胰管，其中这种类型的肿瘤起源于此。

与患者癌症一样，移植肿瘤也分为两种截然不同的亚型:一种留在胰管内，进展缓慢，另一种侵袭性更强、更致命。分子分析显示，两组肿瘤具有经典PDAC和基础PDAC的共同特征。

“我们现在可以在患者发展的同一微环境中研究这两种肿瘤亚型，”Tuveson说。“这个模型现在是我们的赛马胰腺癌症研究，允许我们了解驱动这些癌症的是什么，并调查针对每个亚型特定漏洞的治疗策略。“

研究小组已经发现PDAC亚型并不是一个固定的标识。在小鼠中，一些经典的肿瘤进展，获得了侵袭性以及基础亚型的分子特征。研究人员发现，K-Ras基因的活动是决定每种癌症的关键。众所周知，K-Ras基因是导致许多癌症的因素肿瘤的本性。他们还发现了其他13个基因，它们的活性随着经典亚型肿瘤的侵袭性而激增。他们说，控制这些基因可能是控制更具攻击性的PDAC亚型的一种方法。

“典型亚型患者预后良好。也许如果我们能从基础亚型中诱导出经典亚型，患者将有更好的生存机会，”宫林解释说。

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