普通的糖尿病药物可能引发COVID-19患者罕见的并发症

糖尿病是与COVID-19相关的发病率和死亡率的已知危险因素。在糖尿病患者中，当疾病或某些条件阻止细胞接受足够的葡萄糖来促进其功能时，就会出现罕见但严重的并发症，如潜在致命的糖尿病酮症酸中毒(DKA)。在COVID-19大流行期间，布里格姆妇女医院(Brigham and Women's Hospital)的一种特殊类型的DKA (euDKA)增加，这使得研究人员推测，服用降糖药物的糖尿病患者在感染COVID-19时，euDKA的风险可能会增加。观察性病例系列发表于美国临床内分泌学家协会临床病例报告．

EuDKA是糖尿病并发症DKA的一个子集，当身体细胞不能吸收足够的葡萄糖，而是通过代谢脂肪来补偿，产生一种叫做酮的酸的积累时，就会发生DKA。EuDKA与DKA的不同之处在于它的特点是血糖水平较低，这使得它更难诊断。美国食品和药物管理局警告说，使用一种流行的糖尿病药物钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2i)的人患DKA和euDKA的风险可能会增加，这种药物的作用是通过在尿液中释放过量的葡萄糖。几乎所有euDKA病例的基础都是饥饿状态，可由呕吐、腹泻和食欲不振等疾病引发，并可因SGLT2i药物的利尿作用而加剧。

布里格姆大学的研究人员研究了五个不寻常的euDKA病例，这些病例在两个月内被送到糖尿病住院服务机构，其中三个发生在2020年春天波士顿大流行最严重的一周内。与前两年相比，这5例euDKA病例明显增加，当时住院服务的euDKA病例不足10例。最近的5例euDKA病例都是在服用SGLT2i的COVID-19患者中观察到的;3例患者出院到康复机构，1例出院回家，1例，52岁男性急性呼吸窘迫综合征,死了。

内分泌学、糖尿病和高血压科的通讯作者Naomi Fisher说:“我们有认识到SGLT2抑制剂会导致DKA和euDKA的背景知识。”“我们的报告强调，如果患者生病或食欲不振或禁食，他们应该暂停服药，直到他们恢复健康并正常进食为止。”

该研究的作者还怀疑COVID-19可能会加剧euDKA风险。当这种病毒感染患者时，它会与胰腺上产生胰岛素的细胞结合，并可能对这些细胞产生毒性作用。对早期SARS-CoV-1病毒的研究发现，许多受感染的患者血糖升高。Fisher说:“通过其他模型推测，这种病毒可能会优先破坏产生胰岛素的细胞。”

此外，与COVID-19相关的适应性不良炎症反应会产生高水平的免疫反应相关蛋白(称为细胞因子)，可能会增加DKA风险。Fisher说:“这些高水平的细胞因子在DKA中也可见到，所以这些炎症途径可能相互作用。”“这只是推测，但它们之间可能存在某种协同作用。”

虽然这些发现是观察性的，而不是随机对照试验的结果，但其他机构也出现了euDKA发病率升高的类似报告。作者鼓励患者和医生在患病时停止使用sglt2i，这已经是最常见的标准做法糖尿病药物二甲双胍。

费舍尔说:“患者应该继续监测他们的血糖，如果病情持续延长或血糖非常高，他们可以向医生咨询其他形式的治疗。”“但通常这种药物的疗程很短。我们希望，通过对患者和医生的广泛教育，在下一次COVID-19感染激增时，我们不会再看到另一组euDKA病例。”

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