常见的大脑畸形追溯到其遗传根部

大约100名儿童有一个常见的脑障碍称为Chiari 1畸形，但大多数孩子这样的时间通常长大，没有人嫌疑人。但是，在10名儿童中的一个中，条件导致头痛，颈部疼痛，听力，视力和平衡紊乱，或其他神经症状。

在某些情况下，这种疾病可能会在家庭中运行，但科学家们已经理解了有助于这种情况的遗传改变。在新的研究中，华盛顿大学医学院的圣路易斯科学家表明，Chiari 1畸形可能是由脑发育的两个基因的变化引起的。

当大脑的最低部分发现在头骨的底部下方时，发生这种情况。该研究还透露，具有异常大的头部的儿童是诊断患有Chiari 1畸形的可能性比与正常的同伴更容易诊断了四倍头圆周。

12月21日公布的调查结果美国人遗传学杂志，可能导致新的方法，以识别人们在最严重的症状之前识别有可能在最严重的症状之前发展Chiari 1畸形。它还阐明了常见但不太理解的病情的发展。

“很多人都有经常性的头痛，但他们并没有意识到Chiari畸形是他们头痛的原因，”Haller说。“即使他们这样做，也不是每个人都愿意让大脑手术来解决它。我们需要更好的治疗方法，更好地治疗的第一步是更好地了解潜在的原因。”

如果人们开始经历严重的症状，如慢性头痛，疼痛，异常感觉或感觉丧失，或弱点，畸形是用手术治疗，以减压Chiari畸形。

“家庭内的Chiari畸形风险增加了，这表明了一个遗传资金，但没有人真正确定了因果基因，”高级作者Gabriel Haller，Ph.D.是神经外科助理和遗传学的助理教授。“我们能够识别两种因果基因，我们还发现了与Chiari的人有比预期更大的头圆周。这是一个重要的因素，易于测量。如果你有一个被扩大的头部，它可能值得检查与您的儿科医生。“

为了鉴定导致Chiari 1畸形的基因，Haller和同事将668人的所有基因排序，其亲属的232人。在这些亲属中，76也有Chiari 1畸形，156个不受影响。研究团队包括第一作者Brooke Sadler，Ph.D.是儿科教学的讲师，以及共同作者David D. Limbrick，Jr.，MD，Ph.D.，神经外科ob体育开户网址教授和儿科神经外科部门主任。，以及克里斯蒂娜·戈尔特，MD，博士，博士学位，儿科和发育神经内科的神经学和主任。

测序显示，患有Chiari 1畸形的人显着更容易在称为染色体基因的基因家族中进行突变。几个突变是德诺维，这意味着在胎儿发育期间受影响的人发生了突变，并不在他或她的亲属中存在。特别地，染色体基因CHD3和CHD8包括许多与畸形相关的变体。

进一步的微小的实验，透明的斑马鱼表明，基因CHD8参与调节脑大小。当研究人员灭活了鱼类的CHD8基因的一份副本时，这些动物的大脑出现了异常大的大脑，其整体体积没有变化。

Chromodomain基因有助于控制对长度的DNA的访问，从而调节整组基因的表达。由于适当的基因表达对于正常来说至关重要大脑发育，染色体基因的变化与神经发育条件相关联如此自闭症谱紊乱，发育延迟，异常大或小头。

“众所周知，彩色肿瘤基因是如何统一的，因为它们具有如此广泛的活动范围，并且它们立即影响了这么多的事情，”Haller说。但是，他们是分子研究的非常有趣的候选人，了解具体突变如何导致自闭症或发育延迟，或者在我们的许多明治患者中，只是为了增加大脑规模而没有认知或智力症状。我们想弄清楚每个突变的影响使得在未来，如果我们知道一个孩子有一个特定的突变，我们将能够预测该变体是否会产生有害影响和什么样的。“

染色体基因和头部大小之间的关联启发了Haller及其同事来衡量Chiari畸形的儿童头，将它们与年龄匹配的控制和疾病控制和预防中心提供的人口平均值进行比较。Chiari的孩子们倾向于大于平均头部。那些具有最大的头脑大于95％的同龄儿童 - 仍有四倍可能被诊断出来畸形。

调查结果表明，具有与染色体基因相关的其他神经发育障碍的头部或人类的儿童可以从筛查中受益于Chiari畸形。

“很多患有与染色体相关的自闭症或发育障碍的孩子基因可能有明治人畸形，“Haller说。”现在唯一的治疗方法是手术。发现这种情况早期将允许我们观看，了解有严重症状的可能性，并在必要时立即进行手术。“

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