学习表明，组合方法可以提高乳腺癌免疫疗法

北卡罗来纳大学(University of North Carolina)研究人员的一项新研究表明，激活一种免疫信号通路，可以提高基因工程T细胞在小鼠身上根除乳腺癌的能力，该通路在对抗病毒和细菌感染方面最为著名。这项研究将于12月31日发表在《柳叶刀》杂志上实验医学杂志（杰），建议已经用于治疗人类的某些血液癌的汽车T细胞，如果结合其他免疫治疗方法，也可能对实体瘤进行成功。

嵌合抗原受体(CAR) T细胞是一种经过基因工程改造的白细胞，能够识别并攻击在其表面表达特定蛋白的癌细胞。它们已经成功地用于治疗B细胞淋巴瘤患者，目前正在进行治疗许多其他类型血癌的临床试验。“然而，CAR - T细胞在患者或动物模型中的临床活性实体瘤Jonathan S. Serody说，他是伊丽莎白托马斯医学、微生物学和免疫学教授，也是北卡罗莱纳大学医学院细胞治疗项目的主任。

CAR - T细胞对实体肿瘤的效果可能不那么好因为它们必须迁移到肿瘤中然后存活足够长的时间杀死所有的肿瘤细胞。此外，肿瘤周围的细胞和分子通常是免疫抑制，激活导致汽车T细胞失去活性的免疫检查点。

在新的研究中，Serody及其同事测试了几种策略，以提高汽车T细胞在鼠标模型中的有效性乳腺癌。一种有效的策略是同时用药物（例如CGAMP）同时对小鼠进行激活术语，该途径通常诱导侵袭侵袭病毒或细菌的免疫细胞信号传导途径。激活刺痛途径在小鼠肿瘤内产生了促炎环境，提高了汽车T细胞积累和攻击肿瘤细胞的能力。与使用使用标准技术产生的汽车T细胞相比，当小鼠注入制备免疫信号分子IL-17A的汽车T细胞时，累积特别大。

serordy和他的同事们确定，如果用治疗性抗体从肿瘤环境中清除免疫抑制细胞并阻止免疫检查点使CAR - T细胞失活，那么CAR - T细胞的攻击可以持续更长的时间。研究人员发现，将所有这些方法结合起来可以完全根除乳腺肿瘤。

“cGAMP正在进行治疗癌症患者的临床试验，目前有多个正在进行的临床试验，使用的方法是抑制恶性疾病患者的免疫抑制细胞临床试验目前正在评估CAR T细胞通过免疫检查点封锁，”瑟洛迪说。“因此，我们的数据为提高实体肿瘤中CAR - T活性提供了一个可行的策略。”

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