新的研究表明，SHP2抑制克服了肺癌中多种治疗抵抗机制

德克萨斯州MD Anderson Cancer Center大学的新型临床前研究，Inc。附属公司Affiberdial Invire Pharma，Inc。发现，新型SHP2抑制剂IACS-13909能够克服非小细胞肺癌中的多种治疗抵抗机制（NSCLC），表明可能的新方法来治疗对靶向EGFR抑制剂OSIMERTINIB产生抗性的癌症。

数据今天发布癌症研究这是美国癌症研究协会的杂志。IACS-13909是一种有效的选择性变构SHP2 (Src同源2结构域含磷酸酶)抑制剂，由Navire和MD Anderson的治疗发现部门合作开发。基于这些数据，Navire计划在2020年底之前在包括MD Anderson在内的多个美国站点启动一项SHP2抑制剂的临床研究。

IACS-13909最初被MD Anderson应用癌症科学（IACS）研究所的科学家团队发现为SHP2抑制因素，以及在治疗探索部门内的发动机推进治疗和创新的翻译研究，以提前治疗和创新，才能提前治疗和创新。

酪氨酸激酶抑制剂，如奥西替尼，一开始似乎具有抑制作用肿瘤生长但是，在患者仍在接受治疗的同时，多种抵抗机制可以发展，“Nancy Kohl，Ph.D.这是一名学习的高级作者和Navire的科学咨询委员会成员。”这项研究表明IACS-13909的能力抑制多个信号通路下游的蛋白质是克服这些常见的肿瘤抵抗机制的有希望的方法。“

Osimertinib是靶向EGFR抑制剂，其用作治疗患有特异性EGFR突变的NSCLC患者的前线选择。然而，NSLCS经常通过EGFR中的额外突变产生OSIMERTINIB电阻，通过EGFR块的额外突变，或通过激活补偿性信号通路。

SHP2是在这些途径下游作用的蛋白质，需要全面激活MAPK信号传导途径，这是促进肿瘤生长，增殖和存活的。

“我们的研究结果表明，IACS-13909能够在体外抑制肿瘤细胞增殖，并在体内导致肺癌的肿瘤退化，其中包含多种激活的激酶作为致癌驱动，”该研究的主要作者、MD Anderson TRACTION公司的联合项目负责人和高级研究科学家孙雨婷博士说。“这些数据表明，针对SHP2可以提供一种可行的策略，通过各种机制克服奥西替尼耐药性。”

当IACS-13909用作单一剂并与Vivo中的Osimertinib组合时，这些结果一致。体外的组合治疗导致肿瘤的延长，更耐用的反应，对Osimertinib和刺激的肿瘤回归敏感osimertinib多重模型。

“通过我们与MD Anderson的治疗发现团队的合作，我们继续发现SHP2在激活多种不同的相关途径中的关键作用癌症Navire母公司BridgeBio肿瘤学首席科学官伊莱·华莱士(Eli Wallace)说。“这项研究进一步支持Navire成立的原因——为有需要的患者开发新的SHP2靶向药物。我们期待在今年晚些时候将我们的主要SHP2抑制剂推进到临床。”

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