在奥西替尼的基础上加沙伏替尼对某些预处理过的肺癌患者有益
根据在2019年3月29日至4月3日举行的AACR年会上公布的两个Ib期临床试验扩展队列的中期结果，在EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，通过MET基因扩增对先前EGFR靶向治疗产生耐药性的患者中，将实验性MET抑制剂savolitinib添加到EGFR抑制剂奥西莫替尼(Tagrisso)中产生了临床反应。
“到目前为止，靶向治疗肺癌患者治疗EGFR突变的方法仅包括使用各种EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的单一疗法，尽管我们在10多年前就知道，对EGFR TKIs的部分耐药是由MET旁路通路的激活引起的，”胸科肿瘤学家、马萨诸塞州总医院癌症中心早期癌症检测创新中心主任Lecia V. Sequist医学博士、公共卫生硕士说。
先前的研究表明，MET扩增是一种旁路途径，在约5%到10%的细胞中观察到病人之后谁的病恶化了治疗Sequist解释说，在使用第三代EGFR TKIs治疗后，约25%的患者病情进展。
Sequist说，先前针对EGFR和met的联合治疗的临床试验并不成功，部分原因是所研究的药物组合，很大程度上是因为没有根据适当的生物标志物来选择患者。她补充说:“在TATTON试验中，使用了对EGFR和MET具有更高特异性的更新TKIs，并且EGFR突变NSCLC患者需要有MET驱动的耐药记录。”
这里介绍了两个不同的膨胀队列的中期结果。在第一个队列中，在使用第一代或第二代EGFR TKI治疗后，由MET扩增驱动的EGFR突变肺癌患者中测试了奥西替尼和萨伏替尼的联合用药;这些患者的肿瘤T790M突变也呈阴性。在第二个队列中，同样的组合在使用奥西替尼或另一种实验性第三代EGFR TKI治疗后，由MET扩增驱动的EGFR突变肺癌获得性耐药患者中进行了测试。
Sequist说:“TATTON试验的数据首次证明了在EGFR突变NSCLC患者和MET驱动的获得性耐药患者中，在EGFR抑制剂中添加MET抑制剂的益处。”“该研究表明，在化疗是目前主要治疗方案的患者群体中，联合靶向治疗是有效的。
“这一发现说明了在靶向治疗研究中仔细选择患者的价值，”Sequist说，并补充说，“这些临床有意义的反应也表明，当不同的异质耐药克隆出现时，它们反过来可以通过定制治疗得到控制。”
在46例接受过第一代或第二代EGFR TKI的患者队列中，奥西替尼+萨沃利替尼治疗的客观缓解率(ORR)为52%，其中24例有部分缓解。中位缓解持续时间(DOR)为7.1个月。
在48例之前接受过第三代EGFR TKI的患者队列中，奥西替尼加萨伏替尼治疗的ORR为28%，有12例部分缓解。中位DOR为9.7个月。
Sequist说:“总体来说，该方案是可以忍受的，尽管奥西替尼和萨伏替尼联合使用比单独使用奥西替尼有额外的毒性，我们看到一些患者因为毒性而停止治疗。”最常见的不良事件是恶心、腹泻和白细胞和血小板数量降低。
一名患有脑转移的患者在开始联合治疗几天后死于肾衰竭。Sequist说，治疗研究人员认为，这一严重不良事件很难评估与研究药物的关系。她补充说:“我们对奥西替尼-萨伏替尼联合用药的不良事件情况以及如何管理不良事件的了解正在提高。”
自TATTON试验开始以来，奥西替尼被批准用于egfr突变NSCLC患者的一线治疗。正因为如此，在试验中只有一小部分患者先前接受了一线奥西替尼治疗，并产生了met驱动的耐药。Sequist说:“新开放的II期SAVANNAH研究将进一步探索奥西替尼和萨伏替尼联合应用于使用奥西替尼进展且met阳性的患者。”
Sequist指出，这些都是早期试验，这些发现需要在更大的试验中得到证实。
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