研究显示与致命肺癌治疗抗性相关的关键酶

德克萨斯州大学和德斯逊癌症中心的研究人员已经确定了与表皮生长因子受体（EGFR） - 富小细胞肺癌（NSCLC）患者患者与癌症形成和治疗抗性的酶之间的联系。他们认为，两个现有的疗法可能在治疗后一年内经常发生的致命和肺癌的临床研究可能存在承诺。

该研究揭示了在NSCLC肿瘤中发现的酶蛋白激酶C Delta（PKCδ）与称为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的标准治疗方法之间的独特的“成瘾”。基于鼠标和人体组织样本，该链接允许PKCδ减少TKIS的防止癌症能力。调查结果发表于12月10日在线问题癌细胞。

每年约有160,000人在美国诊断出NSCLC，大约15,000人具有EGFR突变的转移性疾病。

“在EGFR-突变体中鉴定了多种抗EGFR TKI的抵抗力的方法小细胞肺癌但是抵抗治疗仍然是一项重大挑战，“Mien-Chie Hung，Ph.D.，分子和细胞肿瘤学的椅子说。”我们的研究确定了PKCδ作为通过多种抗EGFR TKI的抗性分享的常见介体。显着证明对PKCδ的抑制有助于EGFR TKI诱导抗性肿瘤的回归与EGFR突变。“

EGFR是属于称为受体酪氨酸激酶（RTKS）的家庭的蛋白质，其在NSCLC中经常突变，导致细胞变化，包括增强的细胞生长，肿瘤形成和转移。TKI中断EGFR细胞信号和抑制肿瘤发育。然而，由于肿瘤异质性抗性共同已知的多种机制，但由于肿瘤异质性抗性的多种机制，但是治疗的肿瘤最终产生抗性，这包括EGFR和/或其他RTK的过表达的额外突变。

已经开发出了靶向特异性机制的新一代TKI，这有助于患者居住了几个月，但仍发生复发，并且患者最终没有治疗选择。为了克服肿瘤的异质性抗性，鉴定常见的介体是至关重要的，当堵塞时，这可能提供有效待遇，挂了。

该团队在携带肿瘤的小鼠和患者组织样品中观察到高水平的PKCδ活化，揭示PKCδ是TKI抗性的要求，并且在TKI治疗后与更差的无进展存活有关。

该团队发现，在小鼠中研究的两种疗法的组合，吉非替尼和索曲妥林，似乎是一种有效的潜在治疗策略，对egfr突变型NSCLC TKI耐药。吉非替尼(Gefitinib)是fda批准的用于egfr突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的TKI药物，而索曲妥林(sotrastuin)被批准用于癌症和其他疾病的临床试验。

“由于Gefitinib已收到NSCLC患者的监管批准，并且可以使用SOTRASTAURIN临床研究在美国，这种组合很容易进行测试临床试验，特别是对于肿瘤发育TKI的患者抵抗性“鸿说。”我们希望这些研究可能导致的新疗法可能是损害，这些研究可能是没有回应现有治疗的患者。“

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