作为一线治疗给出的Osimertinib可能会改变EGFR突变的NSCLC的生物学

根据在欧洲人呈现的后期破裂的摘要，第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Osimertinib在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗中是有效的2016年肺癌会议（ELCC）在日内瓦，瑞士中的第二次突破摘要证实了T790M突变患者的药物的有效性。

EGFR抑制是NSCLC的护理标准病人有EGFR激活突变，但近50 - 60%的人通过T790M突变产生耐药性。奥西替尼是EGFR原始突变(第19外显子和第21外显子)和T790M的有效抑制剂。今天发表的这项研究调查了使用奥西替尼作为EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗是否由于延迟T790M介导的耐药性而产生良好的疗效。

该研究包括60名患者，他们来自AURA试验的两个I期扩展队列，都是局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC患者。在一线组中，30名患者接受80毫克/天，30名患者接受160毫克/天。中位随访时间为16.6个月。

整体反应率为77％。中位进展免费生存（PFS）为160毫克剂量为19.3个月，尚未达到80毫克剂量。尚未达到中位的回应持续时间。该药物具有很少的不良事件耐受性，特别是在批准的80mg剂量，其中仅10％的患者需要减少剂量以进行毒性。

研究作者、美国乔治亚州亚特兰大Emory医学院血液学和医学肿瘤学教授、Winship癌症研究所副主任Suresh Ramalingam教授说:“总体缓解率是EGFR突变NSCLC一线治疗中报道最好的。PFS的结果令人振奋，远远超过第一代或第二代药物的历史控制率(10 - 13个月)。许多患者在研究中没有疾病进展，仍然从治疗中获益。”

初始数据表明，疾病进展的患者没有T790M突变作为抵抗的机制。“这告诉我们，我们可能正在通过使用第一线Osimertinib来改变疾病的生物学，”Ramalingam说。

将进一步调查在500多名患者的III期临床试验中进行研究，比较OSIMERTINIB对奥尔洛替尼或吉替尼进行前线疗法。结果预计最长可达18个月。

西班牙巴塞罗那瓦尔德希布伦大学医院(Vall d’hebron University Hospital)的肿瘤学家恩里克塔·费利普博士(Dr Enriqueta Felip)没有参与这项研究，他在评论这一发现时说:“奥西替尼作为一线药物的结果看起来很有希望。正在进行的随机试验将确定奥西替尼在治疗EGFR突变的未接受治疗患者中的作用。”

今天发表的第二份最新的摘要揭示了两项AURA研究的成熟结果，该研究对EGFR突变和T790M阳性NSCLC患者进行了80mg剂量的研究，这些患者之前接受EGFR TKI治疗取得进展。在63例患者的I期剂量扩展队列中，应答率为71%，在两项有411例患者的II期研究的汇总结果中，应答率为66%。I期队列研究和II期研究的PFS分别为9.7个月和11个月。

“我们发现了两项研究与Aura研究的早期报告之间一致的回复率和PFS，”台北市台湾大学医院医学系主任宣言和医学系主任詹姆斯杨ob欧宝直播nba， 台湾。“不介性肺病和QT延长2的不良事件不常见，与我们之前的分析相似。”

他得出结论：“在这种成熟的汇总分析上，对于先前EGFR TKI进行的T790M阳性EGFR突变体患者，我们能够展现出高总体响应率，鼓励响应持续时间和良好的耐受性.PFS与四个相比通过化疗提供的五个月。这对EGFR患者来说这是个好消息突变EGFR TKI失败的患者，奥西替尼现在是他们的标准治疗方案。T790M的分子诊断现在也必须成为标准。”

评论结果，Felip表示：“该研究证实了在这个环境中的Osimertinib与Osimertinib的良好结果。如今，在EGFR TKI后进展的EGFR突变的患者中，对于T790M测试，我们现在具有高度活跃代理人，osimertinib，这种情况。“

近日，奥西替尼在美国、欧盟和日本加速获批，作为EGFR T790M突变阳性转移性NSCLC患者的首选适应症治疗。

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