慢性淋巴细胞白血病细胞存活的新机制

威斯塔研究所的研究人员揭示了慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞生存的机制。根据这项研究，发表在网上细胞与分子免疫学，恶性B细胞降低刺蛋白的表达，允许增加B细胞受体在其表面的表达。

STING位于细胞的蛋白质制造和包装工厂内质网(ER)的膜上，对于检测细胞质中DNA的存在至关重要，而DNA的存在可能与细胞异常或病毒和细胞内细菌感染有关。针对这些情况，STING促进I型干扰素和其他促炎分子的产生，以增强免疫力。由于这种功能，激活STING已经被提出作为一种癌症和传染病的免疫治疗策略。

Andrew Hu博士，威斯达免疫学、微环境和转移项目教授，研究STING在B细胞分化和CLL背景下的作用。他们之前发现，激动剂激活的刺痛可以诱导细胞死亡在正常和恶性B细胞中。

“恶性CLL细胞通常具有较低的STING水平和强大的B细胞受体(BCR)信号，支持它们的生存，”胡说，他是这项研究的资深作者。“我们探索了STING在BCR和B细胞分化中的作用，发现STING表达的减少可能有助于CLL细胞中BCR信号的强大表型。”

为了研究STING在B细胞中的作用，Hu和他的同事建立了两个遗传小鼠模型，它们分别拥有永久激活STING突变体(STING V154M)和B细胞缺乏STING (B细胞特异性STING敲除)。从STING V154M小鼠纯化的B细胞在刺激下BCR表达和信号传导降低，这是因为激活STING可以通过一种称为er相关降解(ERAD)的机制有效地导致BCR的破坏。因此，激活STING在B细胞抑制浆细胞的形成和抗体的产生。相反，从B细胞特异性STING敲除小鼠中纯化的B细胞在受到刺激时显示出更高水平的BCR和更强健的BCR信号，而B细胞的STING缺陷促进了小鼠浆细胞的形成和抗体的产生。

“我们的研究指出了STING在调节BCR信号通路和浆细胞分化中的一种新的B细胞内在作用，”Chih-Hang Anthony Tang医学博士说，他是胡氏实验室的一名工作科学家，也是该研究的共同通讯作者。“我们的研究结果还表明，CLL细胞可能下调刺痛，以促进更强的BCR信号，以支持它们的生存。”

虽然STING下调也存在于其他类型的癌症中，但它通过一种不同的外部功能服务于肿瘤，减少I型干扰素的产生，并阻止抗肿瘤免疫的激活。

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