杜氏肌萎缩症中肌肉和脾脏之间的“相声”

Duchenne肌营养不良（DMD）是儿童中最常见的肌肉疾病，并通过X链接隐性遗传来通过。特征是一种进步肌肉萎缩。这种疾病经常导致生命的第三十年之前死亡。迈恩（爱尔兰）和波恩大学的研究人员发现营养不良肌肉与杜鹃病的小鼠淋巴系统之间的联系。结果现已在期刊上发表iScience。

杜氏病的肌肉萎缩是由肌营养不良引起的蛋白质细胞骨架。在脊椎动物中，在患者中被发现肌肉纤维膜，对肌肉收缩很重要。虽然该疾病主要由缺陷单基因(DMD基因)引起，但作为一种主要的神经肌肉疾病，它也对非肌肉组织和器官系统产生深远而复杂的健康相关影响。

近年来，与波恩大学生理研究所的Dieter Swandulla教授和爱尔兰国立大学maynoth教授Kay Ohlendieck教授合作的研究小组，已经使用质谱蛋白质分析(蛋白质组学)表明杜氏肌营养不良导致了包括心脏、大脑、肾脏和肝脏在内的多个器官以及唾液、血清和尿液中相应的蛋白质组(蛋白质组)的变化。

搜索特异性疾病的标记蛋白

高级作者Swandulla教授说:“蛋白质组学是一种可靠和有效的分析方法，用于识别疾病特异性标记蛋白，提供关于疾病过程、可能的治疗靶点和治疗干预的有效性的信息。”

在目前的研究中，研究人员使用了杜氏肌营养不良小鼠的蛋白质组学模型，基于肌营养不良缺乏，骨骼肌和脾脏如何相互影响。脾起着关键作用免疫反应并且位于胃附近的腹腔内。它确保了淋巴细胞的增殖，即白血细胞，还储存单核细胞型免疫细胞和处理耗损的红细胞。

研究人员使用Duchenne小鼠与健康对照动物相比，第一次解码脾脏的蛋白质（蛋白质组）并为该器官创建了综合蛋白质归档。“杜南病的小鼠与控件相比，脾脏蛋白质组学签名的众多变化，”爱尔兰国立大学的Kay Ohlengieck教授说。

此外，研究人员首次发现较短形式的营养不良蛋白（DP71），其在脾脏中作为蛋白质合成。“这种肌营养不良素变体显然不受这种疾病的影响，因为它在杜南小鼠中发生不变，”威桑拉说。“串扰”特别表达，由于脾脏中的大量蛋白质由于长形式的肌营养不良蛋白损失而急剧降低。“这包括参与脂质运输和代谢以及免疫应答和炎症过程中涉及的蛋白质。”

淋巴系统的次级效应

此外，该研究提供了证据表明，在骨骼肌中，在Duchenne肌营养不良中观察到的长期营养不胜式缺失显然导致淋巴系统中的二次效应。“这是骨骼肌和淋巴系统之间真正的”串扰“，”Maynooth University的Paul Dowling博士说。

例如，当在可以在背景中听到的电话上的另一个对话中存在破坏性叠加时，使用术语“串扰”。在Duchenne肌营养不良症的特定情况下，“串扰”特别表达的是，在脾脏中营养不良蛋白的短形式仍然在正常产生的情况下，但在其他蛋白质物种中存在蛋白质组学签名的破坏性变化。

研究人员指出，研究结果提示了杜氏病发病过程中发生的炎症过程的机制肌营养不良症特别注意。这是因为这些炎症机制是肌肉纤维退化的重要特征，并对进展有贡献疾病。“特定的相互作用脱托酚因此，免疫系统缺陷可能会开辟新的治疗方法，”Swandulla教授说。

---

---