Alport综合征：研究突出了基因型和治疗效果之间的联系
日本患者Alport综合征的临床特征的大规模分析揭示了现有治疗与ACE抑制剂和/或血管紧张素受体阻滞剂（RAS抑制剂）的有效性根据综合征的因果基因（COL4A5）的突变类型而变化）。RAS抑制剂广泛地向患有慢性肾病患者患者，因为它们是已知保存肾功能的，并且它们对Alport综合征也有效。除了在日本血管综合征患者中提供RAS抑制剂治疗的有效性证明外，研究人员在世界上首次揭示了有效程度取决于基因型。
该研究组包括助理教授Yamamura Tomohiko，Iijima Kazumoto教授和Nozu Kandai等教授。科比大学儿科厅的医学研究生院。ob体育开户网址
这些结果在线在线公布肾中国际2020年7月23日。
要点
- Alport综合征是一种遗传性疾病，其特征在于肾炎，听力丧失和眼睛异常（如前萜类或白内障）。
- X-Linked Alport综合征是最常见的形式和男性特别展示严重症状。众所周知，那些患有Alport综合征休闲基因COL4A5的严重突变（如废话突变）的人，在其初期的二十次开发终级肾病（ESKD）。
- 一个有前途的治疗涉及使用ACE抑制剂和/或血管紧张素受体阻滞剂（RAS抑制剂）以保护肾功能。到目前为止，日本以外的研究表明这些治疗方法对降低尿蛋白水平并抑制肾功能恶化的进展有效。
- 该研究团队对日本男性患者进行了大规模调查。他们将一组患者的中位结果与一组没有服用药物的患者进行了一组患者。他们发现，服用RAS抑制剂的患者进入ESKD的年龄超过20年，展示了这种治疗的有效性。
- 该团队还比较了治疗对患有轻微突变（如畸义突变）和休闲基因严重突变的效果的有效性。尽管Ras抑制剂有效地处理具有严重突变的那些，但它们在具有轻微突变的那些中比较更有效。
- 这项研究首次证明了RAS抑制剂的有效性根据ALPORP综合征的基因型而不同。
Alport综合征（AS）是常染色体显性多囊肾疾病（ADPKD）后的第二个最常见的遗传性肾病。每5,000到10,000人中有一种Alport综合征。它的特征在于听力丧失，眼睛异常和肾脏疾病，往往进展到末期肾病（ESKD）。Alport综合征根据其遗传方式分为三组;X-Lated As，常染色体隐性和常染色体占主导地位，如大约80％的病例是X链接伴患者综合征（XLA）。
由于Col4A5基因中的病理突变，XLA开发，所述COL4A5基因编码IV型胶原蛋白α5链。特别是，患有Xlas的男性患者可能具有严重的症状，其中大约90％的患者在40岁时经历ESKD。这要求他们接受肾脏替代疗法，例如透析和肾移植。但是，仍然没有针对Alport综合征本身的专门处理。
具有严重类型的Alport综合征的男性（例如由COL4A5基因的无意义突变引起的人）比具有较高形式的人（例如由畸形突变引起的那些）开发ESKD。对Alport综合征的可能治疗涉及使用ACE抑制剂和/或血管紧张素受体阻滞剂（RAS抑制剂）保护肾功能。到目前为止，日本以外的研究表明这些治疗方法对降低尿蛋白水平并抑制肾功能恶化的进展有效。
到目前为止，该研究团队已经为Alport综合征建立了综合遗传诊断系统，使他们能够对日本患者进行遗传诊断。这次，研究人员对430名XLA患者的疾病临床特征进行了回顾性调查。从这些结果以及通过绘制其他研究的结果，他们揭示了以下内容：
- 有可能分析临床数据其中422名患者，结果表明，对ESKD的进展中位数为35。
- 基因型与eSKD的进展中位数之间存在非常强烈的相关关系。对于那些无意义突变的人（图1：黑色存活曲线），中位年龄为18岁，而其中40则在麦克义突变中40例（图1：黄色存活曲线）。这是22岁的差异（图1）。
- 数据还揭示了听力损失症状与ESKD发达的中位年龄之间的联系。听力损失的患者中位年龄为28，在没有听力损失的人中为55.这表明在听力损失的情况下肾脏症状更严重。
- 来自207例患者的临床资料，显示它们是否被规定的RAS抑制剂。结果表明，那些没有接受RAS抑制剂治疗的人在28岁的28岁以上发育ESKD，而在50岁之前没有开发ESKD的那些中的一半。换句话说，换句话说药物可能会延迟ESKD的发病超过20年（图2）。
- 随后，研究人员根据患者是否具有严重突变或轻微突变来评估RAS抑制剂的有效性。在患有轻微突变的患者中，未经施用的人RAS抑制剂在33岁的中位（图3：红色存活曲线）中发育ESKD，而超过一半接受药物治疗的人在中位年龄之前没有开发ESKD50（图3：蓝色生存曲线）。
另一方面，在严重突变的患者中，没有规定的RAS抑制剂的群体通过16岁的中位进入ESKD（图3：黑色存活曲线），而接受RAS抑制剂治疗的那些则在A中发育ESKD28岁的年龄（图3：绿色生存曲线）。因此，该药物有效治疗由严重突变引起的Alport综合征，因为它延迟了12岁的中位数患者的ESKD发作。然而，治疗被证明比轻微突变的患者更低（图3）。
Ras抑制剂是有效的，即使对于具有严重突变的患者，甚至患者的中位数为进展到最终阶段的肾功能衰竭，那么具有严重形式的人综合征是28.目前的团队目前正在为严重的患者开发一种治疗方法（外显子跳过治疗）突变，上述结果可能会增加对该治疗的发展的需求。
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