通过致病蛋白基因型可以预测阿尔波特综合征的严重程度
日本的一个研究小组成功开发出一种可以预测阿尔波特综合征严重程度的系统。阿尔波特综合征是一种严重的遗传性肾脏疾病，在美国每5000人中就有1人患有这种疾病。阿尔波特综合征患者的致病蛋白IV型胶原蛋白异常，常导致需要透析的慢性肾功能障碍。如果不进行肾移植，最终会导致肾衰竭和死亡。
评估严重程度疾病但熊本大学的研究人员最近与神户大学的研究人员合作，证明可以通过分析一个人的IV型胶原蛋白基因型来预测严重程度。研究人员使用专利的IV型胶原蛋白三聚体评估系统研究了几种基因突变的行为后发现了这一点，该系统可以预测阿尔波特综合征患者肾病的严重程度。他们希望他们的开发将有助于推进遗传顽固性疾病的精准医疗。
IV型胶原蛋白形成三种复合物多肽链(纤维蛋白的三分之一)。任何链基因的突变都会引起多肽链的异常，从而导致肾功能障碍。迄今为止，已经报道了数百个IV型胶原蛋白突变，疾病的严重程度因突变而异。识别这些突变对预测肾脏病理的严重程度很重要。
本研究使用熊本大学Hirofumi Kai教授开发的系统(Split NanoLuc)，该系统对IV型胶原三聚体异常高度敏感。凯教授的团队评估了九种细胞内三聚体的形成和细胞外三聚体的分泌严重的4个轻度，1个非致病性)IV型胶原蛋白基因突变体。严重突变显著减少IV型胶原三聚体的形成和分泌。此外，大多数轻微突变只产生细胞外分泌三聚体的轻微减少。这表明，肾病的严重程度主要取决于IV型胶原三聚体在细胞内形成和细胞外分泌的能力。此外，非致病性突变体胶原蛋白三聚体的行为没有任何变化。
这些结果表明，使用Split NanoLuc评价系统可以区分致病性和非致病性突变。这可以为估计病理严重程度和识别致病突变提供重要数据。特别是，它允许构建一个系统，仅使用阿尔波特综合征患者的基因突变信息来预测肾病的严重程度。
“近年来基因组分析技术的显著进步，使得对疾病相关基因的全面分析成为可能。基于遗传信息的精准医疗的势头正在增强，用于各种疾病，”该研究的合著者、副教授Tsuyoshi Shuto说。“在遗传性肾脏疾病领域，大规模的基因分析已经广泛应用。通过致病基因的鉴定对新疾病进行准确诊断和分类突变正在勤奋地进行。我们期待，该研究将在阿尔波特综合征和各种遗传病的精准医疗领域取得巨大进展。”
