科学家发现了阻止毁灭性儿童癌症扩散的方法

英国东安格利亚大学和曼彻斯特大学的研究人员近日取得了一项重大突破，有望为患有骨癌的儿童提供“更温和”的治疗，并挽救生命。

目前的治疗是艰苦的，过时的化疗鸡尾酒和截肢。但尽管如此，五年存活率还是很低，只有42%——主要是因为存活率太快了骨癌传播到肺部。

今天发表的一项新研究确定了一组关键的驱动基因骨癌症会扩散到病人的肺部。在进一步的实验中，用缺乏这些关键基因的工程人类骨癌细胞对老鼠进行实验，癌症不会扩散到肺部。

这项研究是由东安格利亚大学诺维奇医学院的达雷尔·格林博士和曼彻斯特大学的凯蒂·费尼根博士领导的。

在他最好的朋友从疾病中作为少年死亡之后，Darrell受到启发，研究儿童骨癌。现在，该团队使该领域最重要的发现可能是40多年来的最重要的发现。

Darrell说：“原发性骨癌是一种从骨骼开始的癌症。它是脑和肾脏后的第三个最常见的纯儿童癌症，每年全世界约有52,000个新案例。它可以迅速传播到其他部分身体，这是这种类型的癌症中最有问题的方面。一旦癌症传播，很难治疗。大约四分之一的患者患有已经诊断的癌症已经传播。大约一半的患者明显的局部疾病复发，患有癌症蔓延，后来检测到。这些数字仍然停滞，治疗没有重大突破，超过四十年。在高中，我最好的朋友Ben Morley与原发性骨癌生病了我自己做了一些关于它的事情，因为在我的学习期间，我意识到这种癌症在研究和治疗方面都被留下了所有人。所以我学习并经过大学ity和获得了我的博士学位。最终在原发性骨癌中工作。我想了解癌症的潜在生物学，以便我们能够在临床水平进行干预，形成新的治疗，使患者不必经过我朋友本遍地经历的事情。最终，我们希望拯救生命并减少手术造成的残疾金额。“

该研究小组调查了一种最常见的原发性骨癌，即骨肉瘤。

引起骨原性肉瘤的基因驱动因素众所周知(TP53和RB1结构变异)，但是什么驱动它扩散到身体的其他部位却鲜为人知。

格林博士说:“因为原发性骨癌扩散到身体其他部位的速度非常快，所以准确地解决这种情况发生的原因非常重要。”我们开发了一种新技术来分离患者血液中的循环肿瘤细胞。这些细胞对于科学研究至关重要，因为它们能有效地完成转移过程。这是非常具有挑战性的，因为每十亿正常血细胞中只有一个这样的细胞——它花了一年多的时间来发展，但我们破解了它。这也是一个挑战，因为大多数研究循环肿瘤细胞的研究都是在普通的成人癌症中进行的，而由于癌症生物学如此不同，所以研究方法显著不同。骨原性肉瘤是一种不太常见的肉瘤，所以我们必须从头开始，不仅要找到这些细胞，而且要让它们存活，这样我们才能分析它们的基因表达。”

通过分析患者供体的肿瘤、循环肿瘤细胞(CTCs)和转移性肿瘤，他们能够识别出一种潜在的转移驱动因素——MMP9。

格林博士说:“我们发现的这个驱动因素在癌症中是众所周知的，但它也被认为是‘不可用药’的，因为癌症很快就会对治疗产生抗药性，或者它会找到一种逃避目标的方法。”所以我们认为我们应该尝试一些聪明的方法，找到MMP9的‘主调节器’，这样我们就可以‘行动’那些‘无法行动’的东西。”

该团队开始与曼彻斯特大学的研究人员合作，他们正在利用包括骨肉瘤在内的小鼠模型研究几种癌症中mmp9 - mapk7的主调控因子。

他们一起设计了人类骨肉瘤细胞，含有Mapk7的沉默版本。他们发现当将这些细胞放入小鼠时，原发性肿瘤增长得多。重要的是，即使肿瘤留下长时间生长，它也不会蔓延到肺部。

“更进一步，我们的研究表明，沉默MAPK7可以阻止转移，因为基因途径劫持了免疫系统中导致扩散的特定部分，”格林博士说。

“这真的很重要，因为我们现在不仅具有与转移相关的基因途径，我们知道去除该基因途径实际上停止癌症在活的动物中蔓延。我们也知道如何以及为什么这是如何通过劫持免疫系统。已经进行了准备的下一步是沉默这种途径，现在我们已经表明了这条路如何批判。如果这些发现在临床试验中有效，毫无疑问拯救生命并提高质量生活是因为治疗应该是多良好的，相比之下，患者今天接受的艰苦化疗和生活变化肢体截肢。“

曼彻斯特大学的资深作者凯瑟琳·费尼根博士说:“能和达雷尔以及东安大学的团队一起工作真是太棒了。利用他们从患者材料中获得的基因见解，我们能够在原发性骨癌模型中验证他们的工作。因此，我们强调了一种潜在的治疗转移性骨癌的新方法，通过靶向促进转移的关键蛋白:MAPK7。这项工作发现了一种治疗骨肉瘤的新方法，这是我们在过去40年里所没有的。在Finegan实验室，我们已经在开发针对MAPK7的新药，我们希望在未来为原发性骨癌患者提供帮助。我们还要感谢慈善机构Rosie Friends，他们资助了曼彻斯特实验室的工作，并支持了西北地区的儿童癌症研究。”

超强索菲

捐赠给这项研究的组织的患者之一是来自诺维奇的五岁的“超强”Sophie Taylor。她于2018年1月首次被诊断出患有骨肉瘤，并接受手术到截肢部分，以及化疗。

不幸的是，2019年1月初，索菲被诊断出呼吸困难，一年后被送往医院，她的家人被告知她的肺部有广泛的癌症。她于2019年1月18日去世。

苏菲的父亲亚历克斯·泰勒说:“苏菲在2018年1月被诊断出患有骨肉瘤。不幸的是，发现的时候她的肺里就有。当我们得知化疗导致的坏死很低时，我们开始寻找其他的选择，幸运的是，我们联系了达雷尔·格林医生。我们毫不犹豫地将苏菲的肿瘤提供研究，并对她的DNA和RNA进行分析，以便将其与其他药物联系起来。这给了我们希望，达雷尔能站在我们的一边战斗真是太棒了。不幸的是，苏菲的旅程是成功的，我们没有尝试我们提出的选择，但我们非常高兴苏菲能够以她的方式提供帮助。”

他继续说:“我们将继续支持达雷尔和他所做的工作，苏菲未来的慈善机构将致力于支持骨癌研究的继续，以便苏菲未来能得到更好的结果。”我们很高兴达雷尔的工作得到认可，他是一个非凡的人，我们真的很感激他在治疗期间，治疗后和Sophie去世后的支持。他得到的荣誉和认可是实至名归的。苏菲只是一个来自这个世界的孩子，她表现出了难以理解的力量和勇气，值得得到更好的结果。她失去了她的腿,几个月的化疗,照顾一个可怕的伤口从手术,就开始发展了,完成一系列的成就包括斯诺登峰的顶端,踢足球,成为亲密的朋友莱斯特城的詹姆斯麦迪森,她激发了世界各地的许多人。我们为她的奋斗感到骄傲，更让我们自豪的是，她为研究做出的贡献将挽救未来孩子们的生命。我们将把这一成就添加到她的遗产中，并自豪地分享它，我们将继续像苏菲那样“吞下苦水”，向癌症伸舌头。谢谢你，达雷尔，你的辛勤工作得到了回报，我们为你感到骄傲。”

“针对原发性骨转移的MAPK7/MMP9轴癌症发表在杂志上oncogene.2020年7月13日。

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