针对类固醇敏感性肾病综合征的新疾病 - 易感基因的发现

国际研究合作，包括Iijima Kazumoto等教授。（科比大学医学院的医学院）揭示了NPHS1是ob体育开户网址儿童类固醇敏感性肾病综合征的疾病 - 易感性基因。NPHS1基因编码Nephrin，肾肾小球狭缝膜的组分蛋白，其防止蛋白质在尿液中通过。预计这些成功的结果将有助于了解潜在机制和儿童肾病综合征新治疗的发展。

儿童肾病综合征是影响儿童最常见的慢性肾病;在日本，每年每10万儿童中有6.49例(全国约有1000例)患有此病。这是一种病因不明的疾病，在这种疾病中，过量的蛋白质通过尿液，导致血液中的蛋白质水平严重低。在日本，它被列为一种特殊的儿科慢性疾病和指定的顽固性疾病。80-90%的儿童肾病综合征病例是类固醇敏感肾病综合征，这意味着他们可以通过类固醇治疗进入完全缓解。然而，约20%的患者即使在成年期也会反复复发。有一个强烈的需求阐明疾病的原因和病理，并利用这一知识发展一个明确的治疗方法。

大多数类固醇敏感性肾病综合征病例是多因素。由于某种遗传因素（疾病 - 易感性基因）和免疫触发，例如感染，就被认为发生。Iijima教授的研究，直到现在透露，HLA-DR / DQ是一种疾病 - 易感性基因，但HLA区域外的易感基因尚未照亮。

该研究组到目前为止，来自儿童肾病综合征大约1,300名患者的基因组DNA，以及日本小儿肾脏专家的合作。对于这种特殊的研究，它们使用了上述987例的样品，其儿童类固醇敏感性肾病综合征，来自3,206个健康日本捐赠者的样品作为对照。使用SNP阵列“japonica”进行Gwas，这是对日本人进行这种遗传测试最合适的。从这些结果中，鉴定了染色体19（19Q13.12）的NPHS1-Kirrel2区的变体，鉴定了宽的基因组意义（图1和2）。这些变体位于HLA-DR / DQ区域之外。

在NPHS1-Kirrel2区域中的这些多种变体中的转基族复制研究在各种群体中进行，包括韩国，南亚，非洲，欧洲，西班牙裔和马格里布（西北非洲）。调查涵盖了类固醇敏感性肾病综合征（总共1,063人）和同一种族的健康同行（共19,729人）。结果在韩国，南亚和非洲数据集中复制。包括日本队列的国际荟萃分析也阐明了这些多种变体在NPHS1中的重要性。

随后，研究了肾小球中NPHS1和NPHS1 mRNA表达中这些多种变体之间的关系。源自染色体的NPHS1 mRNA表达具有含有所有风险变体的单倍型，揭示这些变体在NPHS1 mRNA调节中发挥作用。

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NPHS1是负责编码Nephrin的基因。Nephrin是形成肾肾小球狭缝膜片的最重要的蛋白质，其充当尿蛋白的屏障（图3）。众所周知，NPHS1是引起先天性肾病综合征芬兰类型的基因，罕见的孟德尔遗传症。

本研究表明，NPHS1也是类固醇敏感性肾病综合征的疾病 - 易感基因，是儿童中最常见的多学习肾脏障碍。

本研究代表了我们对类固醇敏感肾病综合征机制背后的遗传学的理解的重要里程碑。它还将带来肾脏领域的范式转变。这些结果将有助于照明儿童肾病综合征的病理学。希望这些知识可以应用于新的治疗方法的发展。

接下来，研究人员将研究HLA和Nephrin之间的联系。他们的目标是为类固醇敏感性开发更有效，安全的治疗和预防方法肾病综合征在照亮疾病背后的原因和病理学的同时。

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