'终止子'蛋白质停止癌症导致细胞过程

哺乳动物细胞的基本过程由称为转录因子的蛋白质控制。例如，转录因子HIF-1通过低氧气情况触发，使电池适应降低的氧气。

转录因子在健康细胞中运作，但是癌细胞可以共同选择转录因子，如HIF-1促进肿瘤生长。

培养林实验室的新研究，艺术和科学学院化学和化学生物学教授，发现称为Tifarp的蛋白质作为终结剂，用于几种癌症导致的转录因子，包括HIF-1，涉及其许多癌症，包括乳腺癌。因此，该研究表明，Tiparp是一个肿瘤抑制器。

本文“Timarp形成核缩合物，以降解HIF-1α并抑制肿瘤发生，”发表在pnas.，建立Tiparp作为几个重要转录因子的关闭机制 - 包括HIF-1，C0-MYC和雌激素受体- 显示Tiparp如何在此过程中劣化。该研究还展示了Tiparp终止这些因素的机制，另一个新发现。

共同作者是研究生陆张;前博士后姬曹;兽医医学生物医学科学学院免疫病理学研究与发展实验室前主任龙亭洞。

HIF-1对癌症很重要，因为许多肿瘤在低氧气条件下茁壮成长，林罗马医学院调查员和纸张的相应作者。

“对于这些肿瘤来生存，他们必须依靠HIF-1，”林说。“Tiparp是HIF-1的终结器。因此，如果您可以激活Tiparp，那么您可以抑制[肿瘤生长]。”

林和共同作者也通过发现Tiparp带来HIF-1的终止的机制来激发兴奋转录因素。这种机制，称为“液 - 液相分离“或”相结合“是对生物学兴趣的主题。

想象一下油的醋滴：醋形成悬浮在更粘稠的油中的明显液滴。

类似地，当Tiparp在细胞核中激活时，它形成所谓的“相分离”，其在细胞核中再次新建HIF-1-α和HUWE1（泛素蛋白质连接酶）。这首先通过其通过该过程通过该过程通过该过程通过该过程停用和降级。

通过相分离，Tiparp不仅仅是HIF-1，而是几乎不同转录因素林说，涉及不同类型的癌症。

事实上，Tiparp可能已经在Tamoxifen的工作中，一种广泛使用的乳腺癌药物。林思考他莫昔芬成功治疗雌激素受体阳性乳腺癌，因为Tiparp正在主动终止雌激素受体，HIF-1和C-Myc在肿瘤中。

“当三氧基芬和类似的化合物被作为雌激素受体激动剂或拮抗剂开发时，我们甚至没有知道哪种化合物会更好，”他说。“现在我们认为这个想法将是什么，哪种复合可以更好地激活Tiparp？”

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