一种新的治疗靶点使免疫系统对抗淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组起源于淋巴结并影响称为B细胞的免疫系统白细胞的癌症。在非霍奇金淋巴瘤中，B细胞失控生长，在淋巴结、脾脏或其他组织中产生肿瘤。据美国癌症协会(American Cancer Society)称，到2020年，约有8万人将被诊断为NHL, 2万人将死于此病。

今天，免疫疗法是最有前途的待遇之一癌症患者。与放射或化学疗法不同，免疫疗法的目的是“打开”患者自身的免疫系统，攻击并消除肿瘤肿瘤。然而，包括非霍奇金淋巴瘤在内的肿瘤往往会发生突变，使自身对免疫系统隐形，甚至利用与免疫细胞的相互作用来生长。

由EPFL的Elisa Oricchio领导的一个研究小组现在已经确定了NHL用来劫持免疫系统的一种机制。科学家们发现，某些NHL患者体内有一种被称为组织蛋白酶s的蛋白质，这种蛋白质会将其他蛋白质切成小片段，然后暴露在肿瘤细胞表面。这些片段介导了癌症和免疫细胞之间的交流。

“当组织蛋白酶S活跃时，癌细胞会与免疫细胞叫做肿瘤的CD4 + T细胞增长，而他们将与CD8 + T细胞保持社会距离，这将攻击和杀死肿瘤，“Elie Dheilly是该研究的领先作者之一的Elie Dheily解释道。

鉴定癌细胞和T细胞之间的这种两种关系促使研究人员遗传地消除组织蛋白酶，了解肿瘤生长如何受到影响。

通过反转与T细胞的通信来抑制组织蛋白酶的降低：CD8 + T细胞现在攻击肿瘤，而CD4 + T细胞保持在海湾。这通过诱导称为“抗原多样化”的东西来发生，这产生了有助于T细胞识别和杀死肿瘤细胞的不同群的片段。

“我们认为Compepsin S可以代表一个重要的治疗目标，”Elisa Oricchio说。“诱导抗原多样化是一种有吸引力的治疗策略，以增加肿瘤免疫原性，并增强对淋巴瘤中免疫癌症的反应，但也可能在其他肿瘤类型中。”

在这项研究中，共同主要作者Elena Battistello开发了一种新的成像技术，专门测量组织蛋白酶s的活性。使用这种技术，Oricchio和她的团队已经确定并进一步开发了新的抑制剂(专利申请领域)，可以用于改善诊断为NHL的患者的治疗。