解开自身免疫性疾病的谜团
在癌症和心脏病之后,美国最常见的一组疾病是自身免疫性疾病,当免疫系统错误地攻击身体自己的器官,组织和细胞时发生了自身免疫性疾病。
自身免疫性疾病几乎可以影响身体的任何部位,迄今已确认的疾病类型超过100种(最常见的包括1型糖尿病、类风湿性关节炎,多发性硬化,狼疮,牛皮癣,甲状腺疾病和炎症肠道疾病)。大多数患者无法治愈,因此患者可能会面临一生的衰弱症状,器官功能丧失,甚至死亡。
然而,尽管他们有多常见和严重自身免疫性疾病仍是一个谜。这些疾病的患病率在稳步上升,尤其是在发达国家,但专家们不知道原因。目前还不清楚为什么女性受到的影响格外严重,在免疫系统疾病患者中,女性占了近80%。
Leszek Ignatowicz是生物医学科学研究所教授,正在努力了解更多有关自动免疫方式如何发展的更多信息,而他最近的发现可能会改变科学家们的这种疾病的方式。
“在所有动物中,免疫系统的设计是为了抵御外来实体,特别是病原体,”伊格纳托维茨说。“人类会患上自身免疫性疾病,是因为我们的免疫系统非常先进。”
自身免疫不影响无脊椎动物,它们有一种被称为先天免疫的单一免疫系统。这种类型的免疫反应本质上是检测入侵者并发出全面攻击。像人类这样的高等脊椎动物也有第二层防御,称为适应性防御免疫系统,哪个军警免疫细胞被称为特定类型的病原体的淋巴细胞。如果同样的病原体再次侵入,这些淋巴细胞可以更快地熄灭它们。这就是为什么人们不超过一次疾病(比如水痘)。
当称为循环T细胞的淋巴细胞时,会发生自身免疫,这些淋巴细胞通过寻找特定目标的身体巡航,攻击自己的细胞蛋白而不是来自病原体的细胞蛋白。
自身免疫性疾病不会影响每个人的原因归结为一个叫做的机制宽容伊格纳托维茨说,它主要在两个层面上发挥作用。第一种是中枢耐受性,在这种情况下,一旦T细胞在胸腺中产生,身体就会清除具有自我反应能力的T细胞,或者被身体自身的蛋白质激活的T细胞。人体还有第二道安全防线,称为外周耐受性,它能钉住有可能成为自反应的T细胞,阻止它们激活。
伊格纳托维茨说:“科学家推测,只有少数的自体反应性T细胞,可能是百分之一到二,通常会逃离胸腺引起自身免疫。”
他的工作已经转变为头部的理论。在最近发表的论文中自然通信, Ignatowicz报告说,即使在正常健康的小鼠中,胸腺外近三分之一的成熟T细胞(称为CD4 T细胞)也有引起自身免疫性疾病的能力。更重要的是,这些自体反应性T细胞可以识别各种器官中普遍存在的蛋白质序列,而不是只针对特定的组织。
这一发现暗示了外周耐受性——曾经被认为是对抗自身免疫的后备保护——可能和中枢耐受性一样重要。
“就数量而言细胞需要控制,外围公差与中央公差相当,“Ignatowicz说。”现在优先考虑这些逃亡者在动物和人类患者中触发自身免疫疾病的作用。“
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