特定淋巴细胞人群如何促进自身免疫性疾病

Karolinska Institutet的研究人员与San Antonio U.S的实验室合作，发现了通过放弃在免疫系统中的监管作用，揭开了淋巴细胞的特定患者促进自身免疫性疾病。新发现的机制已发表在pnas.来自Saikiran Sedimbi博士和Mikael Karlsson教授的研究。

自身免疫性疾病是免疫系统不平衡的结果，包括若干机制通常预防疾病的机制。在Biomemedicum工作的群体现在发现通常阻止自身免疫能力的细胞群可以切换功能，而是促进疾病。这是由于炎症和通过糖脂的特异性刺激的组合。该研究表明，一组称为Inkt细胞的淋巴细胞，通常防止自身反应性B细胞分泌致病抗体，丧失这种能力，而是接受支持这些B细胞的作用。这包括与中性粒细胞的相互作用丧失，该中性粒细胞通常调节其功能和增强本病模型中的类风湿性关节炎（RA）。

该团队在用糖脂激动剂α-半乳糖基胺（氨基酮）和炎性细胞因子IL-18刺激时，在Inkt细胞中鉴定了一个开关。Inkt细胞显示较低的转录因子GATA3水平，同时转录因子BCL6的增加，以及CXCR5和PD-1的细胞表面表达，一种经典滤泡T辅助表型。该表型促进了产生免疫球蛋白（IG）级开关的生发中心B细胞应答。作者还观察到属于亚类IgG2B，IgG3和IgE的自动反应性抗DNA抗体增加。使用报告系统，其中经过发芽中心响应的B细胞上调人体特异性标记，作者表明，在体内组合的糖脂和油墨细胞的炎症刺激，导致更多的B细胞正在进行GC反应。此外，通常调节内容细胞与中性粒细胞相互作用以调节B细胞，但作者发现在该开关中丢失这种相互作用（图1）。验证Inkt中的此开关细胞足以驾驶自身免疫，该团队使用了胶原蛋白诱导的关节炎模型，其中杀虫和IL-18的共同施用导致早期发病Ra和增加的免疫细胞活化。

这些结果表明如何自身免疫疾病可能发生以及安全机制如何免疫系统可以扰乱。此外，它还提供了可用于恢复平衡和治疗自身免疫的知识。

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